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两性霉素B脂质体

两性霉素B脂质体副作用;别名:安浮特克、锋克松、两性霉素B脂质复合物、两性霉素脂质体复合物、脂质体两性霉素、ABCD、Abelcet、ABLC、Ambisome、Amphocil、Amphotencin B Liposome;两性霉素B脂质体适应症:1.适用于敏感真菌所致全身性深部真菌感染的治疗,包括隐球菌性脑膜炎、念珠菌病、球孢子菌病播散性脑膜炎或慢性球孢子菌病等。2.适用于治疗组织胞浆菌病、曲霉病、皮炎芽生菌和内脏利什曼病(内脏利什曼原虫病)等。3.适用于对普通两性霉素B无效或产生毒副反应的真菌感染患者。;两性霉素B脂质体药理学作用:作用机制:两性霉素B脂质体的有效成分为两性霉素B。两性霉素B属多烯类抗真菌抗生素,其作用机制是通过与真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇)结合,使膜通透性增加,细胞内重要物质(如钾离子、核苷酸和氨基酸等)外漏,导致真菌细胞死亡。两性霉素B脂质体目前主要有三种剂型:1.两性霉素B脂质复合体(用脂质体与两性霉素B交织而成)。2.两性霉素B脂体(用脂质体将两性霉素B包裹而成)。3.两性霉素B胶质分散体(用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹而成)。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织(如肝、脾和肺组织)中,减少了药物在肾组织中的分布,从而降低了两性霉素B的肾毒性。此外,血肌酸酐值升高、低钾血症亦少见,与静脉滴注有关的毒性反应也明显低于两性霉素B。因此,两性霉素B脂质体既保留了两性霉素B的高度抗菌活性,又降低了其毒性。抗菌谱:本药对新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、曲霉菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用;但对细菌、立克次体和病毒等无活性。部分曲菌属对本药耐药;皮肤和毛发癣菌则大多耐药。
 分类名称
一级分类:抗生素 二级分类:抗真菌药 三级分类: 
 药品英文名
Amphotericin B Liposome
 药品别名
安浮特克、锋克松、两性霉素B脂质复合物、两性霉素脂质体复合物、脂质体两性霉素、ABCD、Abelcet、ABLC、Ambisome、Amphocil、Amphotencin B Liposome
 药物剂型
注射剂:2mg(2000U);10mg(10000U)。
 药理作用
作用机制:两性霉素B脂质体的有效成分为两性霉素B。两性霉素B属多烯类抗真菌抗生素,其作用机制是通过与真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇)结合,使膜通透性增加,细胞内重要物质(如钾离子、核苷酸和氨基酸等)外漏,导致真菌细胞死亡。两性霉素B脂质体目前主要有三种剂型:1.两性霉素B脂质复合体(用脂质体与两性霉素B交织而成)。2.两性霉素B脂体(用脂质体将两性霉素B包裹而成)。3.两性霉素B胶质分散体(用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹而成)。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织(如肝、脾和肺组织)中,减少了药物在肾组织中的分布,从而降低了两性霉素B的肾毒性。此外,血肌酸酐值升高、低钾血症亦少见,与静脉滴注有关的毒性反应也明显低于两性霉素B。因此,两性霉素B脂质体既保留了两性霉素B的高度抗菌活性,又降低了其毒性。抗菌谱:本药对新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、曲霉菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用;但对细菌、立克次体和病毒等无活性。部分曲菌属对本药耐药;皮肤和毛发癣菌则大多耐药。
 药动学
本药静脉给药后大部分分布于网状内皮组织,其中在肝、脾和肺组织中浓度最高,在肾组织内浓度较低。药物分布半衰期约为1h,平均清除半衰期约为7~10h,机体总清除率约为20ml/min。药物具体的代谢途径尚不清楚。
 适应证
1.适用于敏感真菌所致全身性深部真菌感染的治疗,包括隐球菌性脑膜炎念珠菌病球孢子菌病播散性脑膜炎或慢性球孢子菌病等。2.适用于治疗组织胞浆菌病曲霉病、皮炎芽生菌和内脏利什曼病(内脏利什曼原虫病)等。3.适用于对普通两性霉素B无效或产生毒副反应的真菌感染患者。
 禁忌证
1.对两性霉素B过敏者。2.严重肝病患者。
 注意事项
1.慎用:(1)肝、肾功能不全者。(2)电解质紊乱者。2.药物对儿童的影响:10岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。医.学全在线www.med126.com3.药物对老人的影响:由于老年人肾功能减退引起半衰期延长,长期使用可有一定肾毒性,因此应密切监测肌酐清除率,根据肌酐清除率进行调整剂量。4.药物对妊娠的影响:孕妇用药尚缺乏足够的对照研究资料,应权衡利弊后使用;美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。5.药物对哺乳的影响:哺乳期妇女用药尚缺乏足够的对照研究资料,应权衡利弊后使用。6.用药前后及用药时应当检查或监测:用药中应定期(至少一周1次)监测:(1)肝、肾功能。(2)电解质(特别是镁、钾)。(3)血、尿常规。7.原则上应在明确诊断为敏感真菌所致的深部真菌感染时才用药,以避免可能出现的不良反应。8.本药应从小剂量开始,如可耐受其毒副反应,始可逐渐增加至所需量。9.本药不可用生理盐水溶解,应以5%葡萄糖注射液溶解后于6小时内静脉滴注,且滴注速度宜缓慢(滴速不得超过每分钟30滴);滴注浓度不宜大于0.15mg/ml。10.本药不可肌内注射。11.为减少输液反应,给药前可给予解热镇痛药和抗组胺药(如吲哚美辛异丙嗪等),也可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松25~50mg或地塞米松2~5mg静脉滴注。12.静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖注射液静滴,以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。同时静脉输液瓶应加黑布遮光,以免药物效价降低。13.药物过量的处理:用药过量时应立即终止给药,并给予对症、支持治疗。血液透析不能有效清除本药。14.贮法:避光、密闭,于2~10℃下保存。
 不良反应
本药不良反应发生率低于两性霉素B;大多为轻到中度反应,对症治疗后可耐受。临床试验中观察到的不良反应主要包括:舌尖麻木感、寒战、发热头痛关节痛、低钾血症、恶心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸耳鸣血管炎等。国外不良反应参考:1.血液系统:有致血小板减少的报道。2.心血管系统:可出现胸痛、低血压、心动过速,也有致心律失常的报道和心脏停搏的个案报道。3.中枢神经系统:可出现头痛、头晕、焦虑等症状。4.代谢/内分泌系统:可出现低镁血症、低钾血症、低钙血症、高血糖等。医学.全在线www.med126.com5.胃肠道反应:可出现腹痛、恶心、呕吐、腹泻等症状,较少见胆囊炎及胰腺炎。6.肾毒性:较普通两性霉素B少见,可出现尿素氮、血清肌酸酐值升高及血尿,偶见肾性糖尿。7.肝毒性:可出现氨基转移酶升高、肝坏死等。8.呼吸系统:偶可致呼吸困难。9.皮肤:可出现皮疹、瘙痒、面部潮红等。10.其他:用药后有致下背疼痛、过敏反应的报道。
 用法用量
成人常规剂量:静脉滴注,起始剂量为一日0.1mg/kg,第2日开始剂量增加0.25~0.5mg/kg,再逐日递增至一日1~3mg/kg的维持量。对中枢神经系统感染,最大剂量为一日1mg/kg。儿童常规剂量:静脉滴注:(1)系统性真菌感染:①经验性治疗,对1个月至16岁儿童,一日3mg/kg。②确诊的系统性真菌感染,一日3~5mg/kg。(2)艾滋病患儿的隐球菌性脑膜炎:一日6mg/kg。(3)内脏利什曼原虫病:用法与用量同成人。
 药物相应作用
1.与氟胞嘧啶同用可有协同抗菌作用,但也可增强氟胞嘧啶的毒性反应。因为本药增加了氟胞嘧啶的细胞摄取和减少其经肾排泄。2.与皮质激素和促皮质素(ACTH)同用可能降低血钾并导致心脏功能异常。3.与洋地黄糖苷同用,可能引起低血钾和增加洋地黄毒性。4.与其他有肾毒性药物(如氨基糖苷类、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素环孢素)同用,可增加肾毒性。5.与抗肿瘤药物同用,可能增加肾毒性,导致支气管痉挛和低血压。6.与骨骼肌松弛药同用时,可能发生的低钾血症可增强骨骼肌松弛药的箭毒样毒性。7.与可抑制骨髓的药物同用,可加重患者贫血。8.与齐多夫定合用可增加其血液系统的毒性。9.与Ia类抗心律失常药、胺碘酮等同用,可致QT间期延长。医学/全在线www.med126.com10.动物实验显示本药与吡咯类抗真菌药(如酮康唑氟康唑伊曲康唑等)同用,可诱导耐药性产生而导致拮抗作用。
 专家点评
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