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| 二性霉素、二性霉素B、两性霉素乙、庐山霉素、异性霉素、芦山霉素、节丝霉素、节丝霉素B、Ampho-Moronal、AmphotericinumB、Anfotericina B、Fungilin、Fungizone | |
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| 1.注射剂(粉)：5mg(500U)，25mg(25000U)，50mg(5万U)；2.溶液：3%；3.霜剂：3%；4.软膏：3%。 | |
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| 本药从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中提炼制得，是一种多烯类抗真菌抗生素。本药可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。通常临床治疗所达到的药物浓度对真菌为抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为0.02～1mg/L。如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用。两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，主要对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效。部分曲霉菌对本药耐药，皮肤癣菌则大多数呈现耐药。 | |
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| 口服本药后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每天口服1.6～5g，连续2天后血药浓度也仅有微量，约为0.04～0.5μg/ml，脑脊液中不能测到。本药分布容积为4L/kg，在体液(除血液外)中浓度甚低，腹腔积液、胸腔积液和滑膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。脑脊液浓度约为血浓度的2%～4%。蛋白结合率为91%～95%。氚标记本药应用于灵长类动物实验，结果显示药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰、腺、脑、骨。脑脊液中浓度约为血药浓度的2%～4%。蛋白结合率为91%～95%。开始每天静脉滴注1～5mg，以后逐渐增至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度约为2～4μg/ml。本药半衰期约为24h。在体内经肾缓慢排出，每天约有给药量的2%～5%以药物的活性形式排出，7天内自尿中约排出给药量的40%，停药后药物自尿中排泄至少持续7周。在碱性尿中药物排泄增多。本药不易为透析所清除。小儿常用量均参见成人，即按体重计算静脉滴注及鞘内用药量。局部用药有气溶吸入，成人每次5～10mg，以蒸馏水溶解成0.2%～0.3%溶液应用；如为超声雾化吸入，则本品浓度应为0.01%～0.02%，每天吸入2～3次，每次5～10ml。眼部或皮肤局部采用0.2%～0.3%溶液，膀胱冲洗用本品每天15～50mg，配制成0.01%～0.02%溶液应用。 | |
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| 1.慎用：肾功能不全者。2.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)肾功能，定期检查尿常规、血尿素氮及血肌酐，疗程开始剂量递增时隔日测定上述各项，疗程中尿常规、血尿素氮及血肌酐至少每周2次，如测定结果血尿素氮或血肌酐值的升高具临床意义时，则需减量或停药，直至肾功能改善；(2)周围血象和血清镁测定，治疗过程中每周测定1次；(3)肝功能检查，如发现肝功能损害(血胆红素、碱性磷酸酶、血氨基转移酶升高等)时应停药；(4)血钾测定，治疗过程中每周至少测定2次。3.两性霉素B毒性大，不良反应多见，但它又常是某些严重全身真菌感染的惟一有效的治疗药物，因此必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应的危险性两方面权衡考虑是否用药。4.使用期间应用组胺拮抗剂可减轻某些反应，皮质激素也有减轻反应作用，但只限在反应较严重时，勿作为常规使用。5.在酸性较强的药液中易降解，所用葡萄糖注射的pH值不应低于4.2。6.静脉滴注如漏出血管外，可引起局部炎症，可用5%葡萄糖注射剂抽吸冲洗，也可加少量肝素钠注射剂于冲洗液中。 | |
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| 1.在静脉给药过程中或之后发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。2.几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3.使用本药后大量钾离子排出可致低钾血症。4.血液系统毒性，可发生正常红细胞性贫血，血小板减少也偶可发生。5.肝毒性较为少见，但由本药所致的肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有发生。6.心血管系统反应，静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏骤停。本药所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。两性霉素B刺激性大。注射部位可发生血栓性静脉炎。7.神经系统毒性，视力模糊或复视、癫痫样发作，偶有多发性神经病变。本药鞘内注射后可能引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者出现下肢截瘫。8.偶有过敏性休克、皮疹等发生。9.外用可有局部刺激。10.鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。11.使用期间，应用抗组胺药、糖皮质激素可减轻药物反应，但糖皮质激素只限在反应较严重时用。 | |
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| 1.成人：(1)静脉滴注：开始静脉滴注时可先试从1～5mg或按体重每次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每天或隔日增加5mg，当增加至每次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。医/学全在线www.med126.com最高单次剂量按体重不超过1mg/kg，每天或隔1～2天给药1次，总累积量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，需视患者病情及疾病种类而定。对敏感真菌所致感染宜采用较小剂量，即1次20～30mg，疗程仍宜较长。(2)鞘内注射：首次为0.05～0.1mg，以后逐渐增至每次0.5mg，最大量每次不超过1mg，每周给药2～3次，总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边注入以减少反应。(3)局部用药：①着色真菌病：以1～3mg/ml溶液加适量普鲁卡因，病灶内局部注射，每周1～2次；多病灶者可交替注射。皮肤灼烧后感染真菌，以0.1%溶液外涂；②呼吸道真菌感染：以5～10mg，配成0.2～0.3mg/ml溶液，每天分2次喷雾，疗程1个月；③真菌性角膜溃疡：用1%眼膏或0.1%溶液外涂，每天2次。2.儿童：(1)静脉滴注：每次0.5～1mg。静脉滴注时，均先以灭菌注射用水10ml配制本药50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射剂稀释(不可用氯化钠注射剂，因可产生沉淀)，避光缓慢静脉滴注，每次滴注时间需6h以上，稀释用葡萄糖注射剂的pH应在5以上；(2)鞘内注射:每次0.5～1mg。鞘内注射时可取5mg/ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖注射剂19ml稀释，使最终浓度成250μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液5～30ml反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射剂药物浓度不可高于250μg/ml，pH应在4.2以上。3.肾功能不全时剂量：肾功能不全的患者建议剂量如下：肾小球滤过率每分钟大于10ml，给药间隔为24h，每分钟小于10ml，给药间隔为24～36h。 | |
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| 1.本药与氟胞嘧啶同用可增强两者药效，但也可增强氟胞嘧啶的毒性反应，因本药可增加细胞摄取氟胞嘧啶并减少其自肾排泄。2.肾上腺皮质激素：此类药物除在控制两性霉素B的药物反应时可合用外，一般不推荐两者同时应用，因为由两性霉素B诱发的低钾血症有可能被肾上腺皮质激素类药物加重，如需同用时则后者宜给于最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。3.洋地黄苷：两性霉素B应用时可能发生的低钾血症，可增强潜在的洋地黄毒性反应，两者同用时应经常监测血钾浓度和心脏功能。4.肾毒性药物：如氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素与两性霉素B同用时肾毒性增强。5.由两性霉素B诱发的低钾血症可增强神经肌肉阻断药的作用，因此两者同用时应经常测定患者的血钾浓度。6.同时应用尿液碱化药可增加两性霉素B的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。 | |
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| 本品为抗深部真菌感染药，对常见致病真菌有较强抗菌作用。本品静脉滴注可有严重反应，用药前需给解热镇痛药，抗组胺药物和适量可的松以减少全身反应。毒性较大。广州中山医科大学附属第三医院通过回顾性调查，比较两性霉素B或氟康唑联合5-FC对隐球菌脑膜炎疗效和副作用，了解治愈率、脑脊液隐球菌转阴时间及不良反应的差异。两性霉素B联合5-FC治疗组治愈率为33%，总有效率为74%，脑脊液隐球菌转阴时间中位数为88天；氟康唑联合5-FC治疗组治愈率为47%，总有效率为88%，脑脊液隐球菌转阴时间中位数为71.5天。两性霉素B＋5-FC组不良反应主要有发热、寒战(88%)、低血钾症(84%)、肝脏损害(63%)、肾脏损害(42%)、心脏损害(21%)、血液系统损害(28%)、消化道症状(51%)和神经系统毒性(7%)；而在氟康唑＋5-FC治疗组中，肝脏损害发生率(18%)比两性霉素B＋5-FC组低，未见其他不良反应发生。两性霉素B联合5-FC治疗隐球菌性脑膜炎时中毒性肝炎的发生率高，但不引起严重的中毒性肝损害。对肾脏的毒性表现为氮质血症，尿毒症的发生率低。医学全在.线www.med126.com | |
