|
|
|
|
|
| 二氨二苯砜、二氨苯砜、对位氨基双苯砜、Dapsonum、DDS、Diaminodiphenylsulfone | |
|
|
|
| 本药作用机制与磺胺药相似，作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸的合成。氨苯砜亦可用作二氢叶酸还原酶抑制剂。抑制疱疹样皮炎的作用机制尚未阐明，但与其抑菌作用无关。此外，本药尚具有免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。本药为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑制作用。与磺胺药的抗菌谱相似，均可为氨基苯甲酸所拮抗。DDS对麻风杆菌有抑制作用，在剂量较大时也有杀菌作用。氨苯砜的化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，氨苯砜作为PABA的竞争拮抗剂，干扰了麻风杆菌的叶酸代谢和某些生物酶的作用，从而使麻风杆菌不能利用PABA，代谢功能发生障碍，影响DNA的合成而达到抑菌的作用。此外砜类药物可能刺激吞噬细胞的溶酶体形成，因而促进了细胞内细菌的消化。另外DDS能抑制中性粒细胞的5-脂氧合酶，阻断白三烯β4受体，抑制溶酶体等，因而具有抗炎作用。 | |
|
| 口服吸收迅速并完全，分布到全身各器官组织。每次口服氨苯砜100mg，5～10min后即能在血液中测出，3～6h血中浓度达到高峰(1.5～2μg/ml) ，有时需4～8h，然后缓慢下降。第7天开始血中测不出氨苯砜，但12天后尿中仍能测到微量的氨苯砜。因此，人体完全排出氨苯砜至少需要2周。而长期服用氨苯砜者，停药后35天仍能在血液中测出，其半衰期平均约为21h。DDS的分布以肝、肾、皮肤及肌肉中最多，以脑及脊髓中最少。吸收后广泛分布于全身组织(如肝、肾、皮肤、肌肉等)和体液中，蛋白结合率为50%～90%。在病损中又特别浓集于组织细胞、泡沫细胞、施万细胞及神经纤维中。口服的DDS85%通过肾脏由尿中排出。其余则由汗液、唾液、泪液及粪便排出，亦可以从乳汁中排出。本药在肝脏中经N-乙酰转移酶代谢，半衰期为10～50h(平均28h)。约70%～85%以原形和代谢产物由尿中逐渐排泄。游离药物从胆道排出后重新进入肠肝循环，因此停药后氨苯砜在血浆中仍可持续存在数周。 | |
|
| 1.与其他抑制麻风药联合用于治疗由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎。2.也可用于治疗脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分枝菌病及聚会性痤疮。3.可与甲氧苄啶联合治疗卡肺孢子虫肺炎；与乙嘧啶联合用于预防氯喹耐药性疟疾；亦可与乙胺嘧啶和氯喹三者联合用于预防间日疟。4.血管炎类如持久性隆起性红斑、过敏性血管炎(变应性血管炎)等。5.其他：如痤疮、盘状红斑狼疮(DLE)、渗出性多形红斑(多形红斑)、环状红斑(离心性环状红斑)等。 | |
|
| 1.严重贫血者。2.对本药及其他砜类药、呋塞米、噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制剂或其他磺胺药过敏者。 | |
|
| 1.慎用：(1)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者，在这类患者中易发生溶血反应；(2)肝、肾功能不全者；(3)变性血红蛋白还原酶缺乏症患者；(4)胃及十二指肠溃疡患者；(5)有精神病史者；(6)孕妇；(7)严重贫血。2.交叉过敏：对一种砜类过敏的患者可能对其他砜类过敏。对呋塞米，噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制剂或其他磺胺药过敏的患者也可能对本药过敏。3.药物对儿童的影响：本药可在乳汁中达有效浓度，对新生儿具预防作用。但砜类药物在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的新生儿中可能引起溶血性贫血。4.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)血常规计数：用药前和治疗第1个月中每周1次，此后每月1次，连续6个月，以后每半年1次；(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)测定；(3)肝功能试验(如血胆红素测定和门冬氨酸氨基转移酶测定)：治疗过程中患者发生食欲减退、恶心或呕吐时应做检查，如有肝脏功能损害，应停用氨苯砜；(4)肾功能测定。医学全.在线www.med126.com5.下列症状如持续存在需引起注意：眩晕、头痛、恶心、呕吐。6.本药应与铁剂、维生素C同服。7.单用氨苯砜治疗麻风易产生细菌耐药性，因此应与其他药物如氯法齐明、利福平、乙硫异烟胺或丙硫异烟胺联合应用。8.对未定型和结核样麻风的治疗需持续3年，二型性麻风需2～10年，瘤型麻风需终身服药。9.快乙酰化型患者氨苯砜的血药浓度可能较低，需调整剂量。慢乙酰化型患者的血药浓度可能较高，但临床疗效未见增加，服药后较易产生不良反应，亦需调整剂量。10.治疗从小剂量开始逐渐增量，治疗中适当停药，以避免毒性反应和蓄积中毒，可每服药6天后停药1天，每服10周停药2周。11.用药过程中如出现新的或中毒性皮肤反应，应迅速停用本药。但出现麻风反应状态时不需停药。12.疗程中如出现严重“可逆性”反应(Ⅰ型)或神经炎时，应合用大剂量肾上腺皮质激素。13.治疗疱疹样皮炎时，应食用无麸质饮食，连续6个月，本药的剂量可减少50%，甚至停用本药。14.逾量的处理：(1)洗胃，给予药用炭30g，同时给予泻药每6小时1次，至少持续24～48h。(2)紧急情况下，对正常及变性血红蛋白还原酶缺乏的患者用亚甲蓝1～2mg/kg缓慢静注，如变性血红蛋白重新积蓄，可重复注射。(3)非紧急情况时，用亚甲蓝3～5mg/kg，每4～6小时口服1次，但G-6-PD缺乏症患者不能采用。亦可用药用炭，即使在服用本药数小时后仍可应用。 | |
|
| 1.溶血性贫血：DDS是强力氧化剂，能使红细胞内还原型谷胱甘肽发生氧化而导致溶血，当氨苯砜的剂量超过每天200mg或增量太快时，容易发生此种不良反应。临床表现为头晕、乏力等．红细胞计数及血红蛋白均下降。症状轻者不必停药予以减量，同时给予铁剂与维生素B12，可使贫血现象好转。如果红细胞降至3.0×1012/L，血红蛋白降至80g/L以下时，则应停药，给予铁剂及维生素B12治疗。严重者应予输血，并口服泼尼松每天30mg。2.药物性皮炎：多发生于服药后5～6周，即所谓“五周氨苯砜皮炎”。表现为麻疹样、猩红热样或荨麻疹样外观，自觉瘙痒，有时可以发热。一般在停用砜类药后2～7天即可消退。处理方法为停药并给予抗敏治疗。3.粒细胞减少症：一般是在连续用药2～8周后发生。症状有恶心、呕吐、发热、喉炎等，粒细胞减到2×109/L以下时应立即停药，予以糖皮质激素、抗生素及维生素B1治疗。对极度虚弱的患者应予以输血。4.高铁血红蛋白血症：见于误服或企图自杀而私服大量氨苯砜者，氨苯砜使血红蛋白氧化形成高铁血红蛋白，高铁血红蛋白不能与氧结合，从而造成组织缺氧，表现为头痛(炸裂痛)、烦躁、胸闷。呼吸短促、眩晕、口唇及指甲青紫，甚至发生精神错乱、谵妄、昏迷，严重者可以死亡。处理方法是催吐及导泻，以促使尚未吸收的砜类药迅速排出体外，同时给予输液、保肝等措施，必要时予以输氧及输血。此外，采用1%美蓝溶液置于葡萄糖注射剂内静脉注射或滴注(美蓝剂量可按1～2mg/kg计算)，有助于高铁血红蛋白还原为正常的二价铁血红蛋白，使症状好转。5.精神障碍：少见，主要发生于服药剂量较大者，在服药后6个月内发生。初起时患者述头昏、头痛、失眠、健忘等症状，逐渐出现精神忧郁，有时转为狂躁兴奋，并有视听幻觉。停用砜类药后予以镇静剂，这些症状即可逐渐消失。6.其他不良反应有肝肾功能障碍、胃肠道反应及周围神经病变等。7.发生率较高者有：背痛、腿痛；胃痛，食欲减退、恶心、呕吐；皮肤苍白、发热、溶血性贫血；皮疹；异常乏力或软弱；变性血红蛋白血症。8.发生率极低者有：头痛、头晕、心动过速；皮肤瘙痒、剥脱性皮炎；精神错乱、周围神经炎；咽痛、发热、粒细胞减低或缺乏；砜类综合征及肝脏损害等。医.学全在线www.med126.com9.砜类综合征的典型症状包括：突然出现的丘疹或者剥脱疹、发热、不适以及衰弱，几天后出现肝脏变大，伴有压痛、黄疸、上腹部或下腹部疼痛、淋巴结肿胀以及单核细胞增多。 | |
|
| 口服给药：1.成人：(1)抑制麻风：与一种或多种其他抗麻风药合用。每天50～100mg，一次顿服；或每天按0.9～1.4mg/kg，一次顿服。每天最高量为200mg；(2)疱疹样皮炎：开始剂量为每天50mg，如症状未完全抑制，每天剂量可增加至300mg，每天最高量为500mg，以后尽早减少至最低有效维持量；(3)预防疟疾：本药100mg与乙胺嘧啶12.5mg联用，一次顿服，每7天服药1次；(4)治疗红斑狼疮：每天100mg，连用3～6个月；(5)痤疮：每天50mg；(6)带状疱疹：每次25mg，每天3次，连服3～14天；(7)银屑病或变应性血管炎：每天100～150mg；(8)糜烂性扁平苔藓：每天50mg，连用3个月。2.肾功能不全时剂量：根据肾功能情况确定用量。肌酐清除率在每分钟4ml以下时需测定血药浓度，无尿患者应停用本药。3.其他疾病时剂量：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者用本药时需减量。4.儿童口服给药：(1)抑制麻风：小儿每天0.9～1.4mg/kg，一次顿服；(2)疱疹样皮炎：小儿开始每天2mg/kg顿服，如症状未完全控制，可逐渐增加剂量。一旦症状得到控制，应立即将剂量减至最小有效量。5.对麻风：DDS与利福平、氯法齐明等组成联合化疗方案。DDS每天口服100mg，多菌型麻风疗程至少24个月，或至皮肤涂片查菌转阴为止。对少菌型麻风，DDS疗程6个月。6.治疗其他皮肤病时：成人每天口服50～150mg，症状控制后逐渐减量，维持在每天25～100mg。 | |
|
| 1.本药可降低氯法齐明的抗炎作用，但对治疗耐药麻风分枝杆菌有协同作用。2.氯法齐明、利福平可防止本药产生耐药菌株。3.本药与丙磺舒合用可减少肾小管分泌砜类，使砜类药血浓度高而持久，或发生毒性作用。因此在应用丙磺舒的同时或以后需调整砜类的剂量。4.与甲氧苄啶合用时，两者的血药浓度均可增高，其机制可能为：(1)抑制氨苯砜在肝脏的代谢。(2)两者竞争在肾脏中的排泄。氨苯砜的血浓度增高可加重不良反应，如变性血红蛋白血症和溶血性贫血。5.本药不宜与骨髓抑制药或有骨髓抑制作用的药物(如齐多夫定)合用，因可加重白细胞和血小板减少的程度，必须合用时应密切观察对骨髓的毒性。6.本药可增加其他溶血药的溶血不良反应。7.有报道西咪替丁可降低本药的毒性。8.利福布汀，利福平可降低本药的作用，因利福平可刺激肝脏微粒体酶的活性，使本药血浓度降低至原来的1/10～1/7；故服用利福平或利福布汀时或以后应用本药时，应调整本药的剂量。9.对氨基苯甲酸(PABA)不宜与本药合用治疗麻风，因PABA更易为细菌吸收而对砜类的抑菌作用产生拮抗，但PABA并不拮抗本药对于疱疹样皮炎的作用。10.去羟肌苷可减少本药的吸收，因为口服去羟肌苷需同时服用缓冲液使胃酸中和，而本药需在酸性环境中增加吸收，因此如两者必须同用时，应至少间隔2h。11.安泼那韦、沙奎那韦、地拉夫定抑制细胞色素P450介导的氨苯砜代谢，增加本药的毒性。12.本药可能降低环磷酰胺的活性。13.本药可延长氯霉素的半衰期，停用本药8天后氯霉素代谢恢复正常。 | |
|
| 本品为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑制作用，为治疗麻风的首选药。患者单用本品3～6个月，黏膜病变即可改善，但皮肤和神经的病变则需要较长时间才能获得改善，而病变的彻底消退及麻风杆菌的彻底清除则要更长时间，在临床症状好转后，一般结核性麻风病须持续给药1～5年，瘤型麻风病5～10年，否则容易复发。近年试用于治疗系统红斑狼疮、痤疮、银屑病、带状疱疹等。砜类药物治疗麻风病的疗效已被肯定。近期疗效明显而且相当迅速。远期疗效仍能继续但进步较慢，故需长期用药。在少数患者(主要是瘤型)麻风杆菌对DDS耐药，DDS与利福平、氯法齐明等联合应用可减少耐药现象的发生。在治疗其他皮肤病方面，DDS对水疱、脓疱类皮肤病疗效较好，是治疗疱疹样皮炎、IgA天疱疮、疱疹样天疱疮的首选药物。医学/全在线www.med126.com另外对中性粒细胞有明显浸润的血管炎类亦有明显疗效。 | |
