| 公开(公告)号 | CN101098872A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申请(专利)号 | CN200580046042.8 |
| 申请日期 | 2005.11.22 |
| 专利名称 | 可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并吡嗪和吡唑并吡嗪 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.22 US 60/630,115 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·宾奇;D·罗宾森;A·米勒;D·弗雷斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-22 PCT/US2005/042455 |
| 进入国家日期 | 2007.07.05 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 张 敏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或其药学上可接受的盐， 其中X是CH或N； R1是C6-10芳基或5-14元杂芳基，独立地和可选地被至多五个J基团取代； R2和R3各自独立地是氢、卤素、-CN、-NO2、-V-R、-V-Ra或-V-Rb，可选地被R7取代； R4是R5、C1-4芳烷基、-COR5、-CO2R5、-CON(R5)2、-SO2R5或-SO2N(R5)2；或者两个R4与它们所连接的原子一起构成可选被取代的3-10元环脂族基或5-14元杂环基； R5是可选被取代的R、C6-10芳基、C3-10环脂族基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基； 或者两个R5基团与它们所连接的原子一起构成可选被取代的3-7元单环或8-14元二环的环； R是H或可选被取代的C1-6脂族基； Ra是可选被取代的C6-10芳基、C3-10环脂族基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基； Rb是-OR5、-N(R5)2或-SR5； V是价键、Q或可选被取代的C1-6脂族链，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被Q以化学上稳定的排列所代替； Q是-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-PONR5-； 每个J独立地是卤素、可选被取代的C1-6脂族基、C1-6烷氧基、-N(R5)2、-C(O)R5、-NC(O)R5、-C(O)NR5、-C(O)OR5、SOR5、-SO2R5或-U-(R6)n，其中 每个R6独立地是H或者可选被取代的C1-12脂族基、C3-10环脂族基、C7-12苯并稠合环脂族基、C6-10芳基、5-14元杂环基、5-14元杂芳基、OR5、N(R4)2或SR5； U是价键或可选被取代的C1-6脂族基，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被Y以化学上稳定的排列所代替； Y是选自如下的基团：-O-、-NR5-、-S-、-NR5C(O)-、-N(SO2)-、-NR5C(O)NR5-、-C(O)NR5-、-C(O)-、-OC(O)NR5-、-NR5C(O)O-、-C(O)O-或-OC(O)-； n是1或2； R7是＝O、＝NR5、＝S、-CN、-NO2或-Z-Rc； Z是价键或可选被取代的C1-6脂族基，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-NR5-、-S-、-O-、-CS-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(O)O-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)NR5NR5-、-NR5C(O)NR5-、-OC(O)NR5-、-NR5NR5-、-NR5SO2NR5-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-或-POR5-所代替； Rc是可选被取代的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者可选被取代的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子； 其条件是 g)若R1是未取代的苯基，则R2和R3各自独立地不是H、CH3或未取代的苯基； h)若R1是未取代的苯基，则R2不是CN，以及R3不是NH2； i)若X是N，并且R2和R3是H，则R1不是未取代的2-萘基； j)若R2或R3之一是可选被取代的苯基，则R2或R3的另一个不是 其中环A是可选被取代的杂环基； 芳基或杂芳基的不饱和碳原子上可选的取代基一般选自卤素、-Ro、-ORo、-SRo、可选被Ro取代的苯基(Ph)、可选被Ro取代的-O(Ph)、可选被Ro取代的-(CH2)1-2(Ph)、可选被Ro取代的-CH＝CH(Ph)、可选被Ro取代的5-6元杂芳基或杂环、-NO2、-CN、-N(Ro)2、-NRoC(O)Ro、-NRoC(S)Ro、-NRoC(O)N(Ro)2、-NRoC(S)N(Ro)2、-NRoCO2Ro、-NRoNRoC(O)Ro、-NRoNRoC(O)N(Ro)2、-NRoNRoCO2Ro、-C(O)C(O)Ro、-C(O)CH2C(O)Ro、-CO2Ro、-C(O)Ro、-C(S)Ro、-C(O)N(Ro)2、-C(S)N(Ro)2、-OC(O)N(Ro)2、-OC(O)Ro、-C(O)N(ORo)Ro、-C(NORo)Ro、-S(O)2Ro、-S(O)3Ro、-SO2N(Ro)2、-S(O)Ro、-NRoSO2N(Ro)2、-NRoSO2Ro、-N(ORo)Ro、-C(＝NH)-N(Ro)2、-P(O)2Ro、-P(O)(Ro)2、-OPO(Ro)2或-(CH2)0-2NHC(O)Ro，其中每次独立出现的Ro选自氢、可选被取代的C1-6脂族基团、未取代的5-6元杂芳基或杂环、苯基、-O(Ph)或-CH2(Ph)，或者尽管有如上定义，在相同取代基或不同取代基上两次独立出现的Ro与每个Ro基团所键合的原子一起构成可选被取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环的环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Ro的脂族基团上可选的取代基选自NH2、NH(C1-4脂族基团)、N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、OH、O(C1-4脂族基团)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基团)、O(卤代C1-4脂族基团)或卤代C1-4脂族基团，其中Ro的每个上述C1-4脂族基团是未取代的； 脂族或杂脂族基团或者非芳族杂环的饱和碳上可选的取代基选自上文关于芳基或杂芳基不饱和碳所列举的那些，并且另外包括下列基团：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)或＝NR*，其中每个R*独立地选自氢或可选被取代的C1-6脂族基团； 非芳族杂环氮上可选的取代基一般选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2或-NR+SO2R+；其中R+是氢、可选被取代的C1-6脂族基团、可选被取代的苯基、可选被取代的-O(Ph)、可选被取代的-CH2(Ph)、可 |
| 摘要 | 本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物，其中X、R1、R2和R3如权利要求1中所定义。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-01 WO2006/058074 英 |
