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多西环素/Doxycycline

 药
 品
 名
 称
多西环素
 英
 文
 药
 名
Doxycycline
 其
 他
 名
 称
Doryx、Doxitard、Doxy、GS-3605、Geobioticodepot、Gibidox、Hicpamicina、Hydramycin、Lampodox、Liomycin、Liviatin、Livnatin、Midoxin、Mono-doxin、Monomycin、Teradox、Vibradox、Vibramycin、Doxycycline Hydrochloride、长效土霉素、多西霉素、福多力、强力霉素、去氧土霉素、脱氧土霉素、伟霸媚俗、伟包霉素、盐酸多西环素。
 药
 理
 作
 用
四环素类抗生素。本品为广谱抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌,但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对本品耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。动物试验证实本品有致畸性。体外试验表明本品在一定浓度时有致突变的可能。
本品口服吸收完全,约可吸收给药量的90%以上,进食对本品吸收的影响小。单剂口服本品100mg后,血药高峰浓度为1.8-2.9mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液,多西环素有较高的脂溶性,对组织穿透力较强,在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度,约为血药浓度的60%-75%,在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10-20倍,表观分布容积(Vd)为0.7L/kg。蛋白结合率为80%-93%,血消除半衰期(T1/2)为12-22小时,肾功能减退者T1/2延长不明显。本品部分在肝内代谢灭活,主要自肾小球滤过排泄,给药后24小时内可排出约35%-40%。肾功能损害患者应用本品时,药物自胃肠道的排泄量增加,成为主要排泄途径,因此本品是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。血液或腹膜透析不能清除本品。
 临
 床
 应
 用
用于敏感菌所致的渗出性扁体炎、肺部感染、尿路感染、胆道感染、菌痢、蜂窝织炎及唑疮、酒糟鼻等。也用于衣原体、支原体、立克次体等所致的性病、肺炎立克次体病等。
 禁
 忌
 症
有四环素类药物过敏史者禁用。
 不
 良
 反
 应
(1)消化系统:本品口服可引起恶心、呕吐腹痛腹泻等胃肠道反应。偶有食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者。
(2)肝毒性:脂肪肝变性患者和妊娠期妇女容易发生,亦可发生于并无上述情况的患者。偶可发生胰腺炎,本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发肝病。
(3)过敏反应:多为斑丘疹和红斑,少数病人可有荨麻疹、血管神经性水肿过敏性紫癜心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重,表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒可有光敏现象。所以,建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。
(4)血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
(5)中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等,停药后可缓解。
(6)二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症
(7)四环素类的应用可使人体内正常菌群减少,并致维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等。
 制
 剂
 规
 格
(盐酸盐)片剂,胶囊剂0.05g,0.1g;颗粒剂2.5g:50mg,5g:0.1g。
 注
 意
 事
 项
(1)应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染,即停用本品并予以相应治疗。
(2)治疗性病时,如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染,用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查,后者每月1次,至少4次。
(3)长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。
(4)肾功能减退患者可应用本品,不必调整剂量,应用本品时通常亦不引起血尿素氮的升高。
(5)本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
 参
 考
 文
 献
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第五卷.北京:学苑出版社
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第六卷.北京:学苑出版社
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第七卷.北京:学苑出版社
国家食品药品监督管理局药品审评中心,四川美康医药软件研究开发有限公司主编,2004.药物临床信息参考.四川: 科学技术出版社
徐叔云,2004.临床药理学第三版.北京:人民卫生出版社
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