| 公开(公告)号 | CN1935833A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200610153710.3 |
| 申请日期 | 2001.04.17 |
| 专利名称 | 含有烷基和芳基丙氨酸P2部分的丙型肝炎病毒的大环NS3-丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/02(2006.01)I;C07K7/02(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07K5/065(2006.01)I;C07K5/087(2006.01)I;C07K5/107(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;C07K14/18(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61K38/07(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 01810566.1 |
| 优先权 | 2000.4.19 US 60/198204 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | S·文卡特拉曼;K·X·陈;A·阿拉萨潘;F·G·恩约罗格;V·M·基里亚瓦拉布汉;覃天佑;B·A·麦克基特里克;A·J·普伦盖;V·S·马迪森 |
| 地址 | 美国新泽西州凯尼尔沃斯盖洛平希尔路2000号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种大环化合物，包括所述化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体和互变异构体以及具有式I所示通用结构的所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物： 其中： E、X和Y可以独立存在或不存在，如果存在则独立选自以下部分：烷基、芳基、烷基-芳基、杂烷基、杂芳基、芳基-杂芳基、烷基-杂芳基、环烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、芳基醚、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基-芳基磺酰胺、芳基磺酰胺、芳基脲、氨基甲酸烷基酯、氨基甲酸烷基-芳基酯、氨基甲酸芳基酯、杂烷基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基或它们的组合，条件是E、X和Y还可以任选由下述部分取代：芳族、烷基、烷基-芳基、杂烷基、芳基-杂芳基、烷基-杂芳基、环烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、烷基砜、烷基-芳基砜、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基胺、烷基-芳基胺、烷基-芳基磺酰胺、烷基脲、烷基-芳基脲、氨基甲酸烷基酯、氨基甲酸烷基-芳基酯、卤素、羟基氨基； R1＝COR5或B(OR)2，其中R5＝H、OH、OR8、NR9N10、CF3、C2F5、C3F7、CF2R6、R6、COR7，其中R7＝H、OH、OR8、CHR9R10或NR9R10，其中R6、R8、R9和R10独立选自：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、CH(R1’)COOR11、CH(R1’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)R’、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)CONR12R13，其中R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R11、R12、R13和R’独立选自：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基-烷基和杂芳烷基； Z选自O、N或CH； W可以存在或不存在，并且如果W存在，则W选自C＝O、C＝S、SO2或C＝NR； Q 是(NR)P、O、S、CH2、CHR、CRR’或朝向V的双键； A是O、CH2、(CHR)P、(CHR-CHR’)P、(CRR’)P、NR、S、SO2、C＝O或键； G是(CH2)P、(CHR)P、(CRR’)P、NR、O、S、SO2、S(O)2NH、C＝O或朝向E或V的双键； V是CH、CR或N； p是数字0-6；和 R、R’、R2、R3和R4独立选自：H；C1-C10烷基；C2-C10链烯基；C3-C8环烷基；C3-C8杂环烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基；杂芳基；烷基-芳基；烷基杂芳基；(环烷基)烷基和(杂环烷基)烷基，其中所述环烷基由3-8个碳原子、0-6个氧原子、氮原子、硫原子或磷原子组成，所述烷基由1-6个碳原子组成；所述烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分可以任选被取代，所述术语“被取代”指由一个或多个选自下述的部分任选和合适取代：烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环、卤素、羟基、硫代、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、磺酰胺、亚砜、砜、磺酰脲、酰肼、异羟肟酸酯和硫脲； 其中烷基，包括烷氧基的烷基部分，指通过从具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃中除去一个原子而衍生的一价基团； 芳基指具有6-14个碳原子并且具有至少一个苯型环的碳环基团，所述碳环基团的所有可取代的芳族碳原子都作为可能的附着点； 芳烷基指含有通过低级烷基连接的芳基的部分； 烷基芳基指含有通过芳基连接的低级烷基的部分； 环烷基指具有3-8个碳原子的任选取代的饱和碳环； 卤素指氟、氯、溴和碘；及 杂芳基指环状有机基团，其具有至少一个中断碳环结构的O、S和/或N原子并且具有足够数目的离域π电子以提供芳香性，所述芳族杂环基团具有2-14个碳原子。 |
| 摘要 | 本发明公开了新的具有HCV蛋白酶抑制活性的大环化合物以及制备这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包括所述大环化合物的药用组合物以及使用它们治疗与HCV蛋白酶有关疾病的方法。 |
| 国际公布 |
