| 公开(公告)号 | CN1694873A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申请(专利)号 | CN03823846.2 |
| 申请日期 | 2003.08.08 |
| 专利名称 | 辣椒素受体配体及其治疗用途 |
| 主分类号 | C07D239/34 |
| 分类号 | C07D239/34;C07D239/38;C07D417/12;C07D401/14;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D413/12;C07D413/14;C07D405/14;C07D417/14;C07D471/04;A61K31/501;A61K31/506;A61K31/505;A61K31/4427;A61K31/5377;A61K31/551;A61P29/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.8 US 60/402,422 |
| 申请(专利权)人 | 安姆根有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·P·查克拉巴蒂;N·陈;E·M·多赫尔蒂;C·多明格兹;J·R·法尔西;C·H·福特施;C·哈尔姆;J·卡顿;T·尼克西;M·H·诺尔曼;V·I·奥恩亚诺夫;L·H·佩图斯;R·M·扎萨;M·斯特克;H·-L·王;J·朱 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-08-08 PCT/US2003/025191 |
| 进入国家日期 | 2005.04.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构的化合物或其任何药学上可接受的盐：其中：J为O或S；X为N或＝C(R2)；Y为N或＝C(R3)，其中至少X和Y之一不是N；n在各个情况下独立为0、1或2。R1为或者R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的Rb：Rf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代；或者R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代；R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R2为-OR4或-N(Ra)R4；R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基；其中当X为C(R2)且Y为C(R3)时，则至少R2和R3之一不是H；R4在各个情况下独立为或者R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代：Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re；或者R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基：C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf；但是任何情况下R4都不为-苯基-(C1-8-烷基)、-苯基-O-(C1-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)；R5在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-ORe、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、S和N原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R9在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基 |
| 摘要 | 具有图示通式结构的化合物以及包含它们的组合物用于治疗急性、炎性及神经病性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经病性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经病痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损害或机能障碍、单纯性疱疹、在呼吸、泌尿生殖、胃肠或血管区域的内脏运动障碍、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。 |
| 国际公布 | 2004-02-19 WO2004/014871 英 |
