| 公开(公告)号 | CN1747949A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申请(专利)号 | CN200380109626.6 |
| 申请日期 | 2003.12.19 |
| 专利名称 | 无环吡唑化合物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.20 US 60/434,962 |
| 申请(专利权)人 | 法马西亚公司 |
| 发明(设计)人 | C·E·哈瑙;S·M·默雄;M·J·格兰托;M·J·迈尔斯;S·G·赫奇;I·P·布赫勒;K·K·吴;S·刘;K·纳克罗 |
| 地址 | 美国密苏里州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-19 PCT/US2003/040932 |
| 进入国家日期 | 2005.08.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构的化合物： 其中： Z2和Z3为氮，Z1、Z4和Z5为碳，并且与Z2和Z3连接一起形成吡唑环，或者任选地，Z4和Z5为氮，Z1、Z2和Z3为碳并且与Z4和Z5连接一起形成吡唑环； Ra选自： 其中虚线表示任选的单键或双键； 当Ra为环M并且环M为芳族时，M1为碳并且被(L)nR1取代，M5为碳并且M2、M3、M4和M6中各自独立选自碳和氮并且为未取代的或者被(L)nR1取代； 当环M被部分饱和时，M1为碳并且被(L)nR1单-或二-取代，M5为碳并且M2、M3、M4和M6中各自独立选自碳、氮、氧和硫，并且当M2、M3、M4或M6为氧或硫时，它是未取代的，并且当M2、M3、M4或M6为碳或氮时，它任选为未取代的，或者被(L)nR1单-或二-取代； 当Ra为环Q并且环Q为芳族时，Q1选自碳和氮，并且当Q1为碳时，它被(L)nR1取代，和当Q1为氮时，它为未取代的，Q4选自氮和碳，并且Q2、Q3和Q5中各自独立选自氮和碳，并且如果为碳，它被(L)nR1取代； 任选地当环Q为芳族时，Q1为碳并且被(L)nR1取代，Q4为碳，并且Q2、Q3和Q5中的一个任选为氧或硫，并且Q2、Q3和Q5中的剩余者独立选自氮和碳，并且如果为碳，它被(L)nR1取代； 当环Q被部分饱和时，Q1选自碳和氮，并且如果为碳，它被(L)nR1单-或二-取代，和如果为氮，它为未取代的或者被(L)nR1取代，Q4选自碳和氮，但是Q1和Q4中仅有一个可以为氮，Q2、Q3和Q5中各自独立选自碳、氮、氧和硫，并且如果为氧或硫，它为未取代的，和如果为碳，它被(L)nR1单-或二-取代，和如果为氮，它为未取代的或者被(L)nR1取代； 当Ra为结构3时，它是完全共轭的，X2选自氧或被(L)nR1取代的氮，X1为碳并且被(L)nR1取代，并且X5和X6中各自独立选自氮和碳，并且如果为碳，它被(L)nR1取代； R1选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基-R11、C2-C6链烯基-R11、C2-C6链炔基-R11、C1-C6烷基-(R11)2、C2-C6链烯基-(R11)2、CSR11、氨基、CONHR11、NHR7、NR8R9、N(R7)-N(R8)(R9)、C(R11)＝N-N(R8)(R9)、N＝N(R7)、N(R7)-N＝C(R8)、C(R11)＝N-O(R10)、ON＝C(R11)、C1-C6烷基-NHR7、C1-C6烷基-NR8R9、(C1-C4)烷基-N(R7)-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基C(R11)＝N-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基-N＝N(R7)、(C1-C4)烷基-N(R7)-N＝C(R8)、硝基、氰基、CO2R11、O-R10、C1-C4烷基-OR10、COR11、SR10、SSR10、SOR11、SO2R11、C1-C6烷基-COR11、C1-C6烷基-SR10、C1-C6烷基-SOR11、C1-C6烷基-SO2R11、卤代、Si(R11)3、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R12定义的基团任选取代； R7、R8和R9各自独立选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C4烷基-R11、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、C(O)R17、C(S)R17、CONHR16、C(S)NHR16、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SR15、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R18定义的基团任选取代； R10选自-H、C1-C10烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、C1-C4烷基-OR15、CSR11、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、COR17、C(S)R17、CONHR16、C1-C4烷基-R11、C1-C4烷基-NH2R13、C(S)NHR16、O-R15、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、Si(R13)2R17、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基，其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R18定义的基团任选取代； R11选自-H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、氨基、NHR13、NR13R14、N＝NR13、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、SR15、COR13、CO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR1 |
| 摘要 | 本发明描述了抑制促分裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2(MK-2)的化合物。制备这样化合物的方法，以及使用它们抑制MK-2和预防或治疗由TNFα介导的疾病或紊乱的方法，其中方法包括给予患者本发明的抑制MK-2的化合物。也描述了含有本发明的抑制MK-2的化合物的本发明的药用组合物和试剂盒。 |
| 国际公布 | 2004-07-15 WO2004/058176 英 |
