| 公开(公告)号 | CN101107245A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680002730.9 |
| 申请日期 | 2006.01.19 |
| 专利名称 | 经杂芳基取代的哌嗪-吡啶类似物 |
| 主分类号 | C07D403/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.19 US 60/645,496 |
| 申请(专利权)人 | 神经能质公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·布卢姆 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-19 PCT/US2006/002194 |
| 进入国家日期 | 2007.07.19 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 戈 泊;程 伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种如下式化合物或其医药上可接受的盐： 其中： Ar1为5员芳香族杂环，其经0至4个独立地选自R1的取代基取代； Ar2为苯基或6员芳香族杂环，其各自视需要经取代，且优选经0至4个独立地选自R2的取代基取代； W为CH或N； X、Y与Z独立地为CRx或N，使得X、Y与Z中的至少一个为N； Rx于每次出现时，独立地选自氢、C1-C4烷基、氨基、氰基及单-与二 -(C1-C4烷基)氨基； 各R1独立地选自： (a)卤素、氰基及硝基； (b)式-Q-M-Ry的基团；及 (c)与相邻R1共同形成稠合5至7员碳环或杂环的基团，该碳环或杂环经0至4个独立地选自卤素、氰基、硝基及式-Q-M-Ry的基团的取代基取代； 各Q独立地选自C0-C4亚烷基； M每次出现时，独立地选自单一共价键、O、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、O-C(＝O)O、S(O)m、N(Rz)、C(＝O)N(Rz)、C(＝NH)N(Rz)、N(Rz)C(＝O)、N(Rz)C(＝NH)、N(Rz)S(O)m、S(O)mN(Rz)及N[S(O)mRz]S(O)m；其中m于每次出现时，独立地选自0、1及2；及Rz每次出现时，独立地选自氢、C1-C8烷基及与Ry共同形成视需要经取代的4至7员杂环的基团；以及 各Ry独立地为氢、C1-C8卤代烷基、视需要经取代的C1-C8烷基、视需要经取代的(C3-C8碳环)C0-C4烷基、视需要经取代的(4至7员杂环)C0-C4烷基、或与Rz共同形成视需要经取代的4至7员杂环，其中各烷基、碳环及杂环优选经0至4个独立地选自下列的取代基取代：羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、酮基、-COOH、氨基羰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C2-C6烷基醚、C1-C6烷酰基、-SO2(C1-C6烷基)、-SO2NH2、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基及苯基；从而使得若Q为C0烷基及M为单一共价键，则Ry不是氢； 各R2为： (a)独立地选自：(i)羟基、氨基、氰基、卤素、-COOH、-SO2NH2、硝基及氨基羰基；及(ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6烷基醚、C2-C6烷酰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基氧基、C3-C6烷酮、单-与二-(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、单-与二-(C3-C8环烷基)氨基C0-C4烷基、(4至7员杂环)C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、及单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基，其各自视需要经取代，且优选经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-COOH及酮基的取代基取代；或 (b)与相邻R2共同形成稠合5至13员碳环或杂环，该碳环或杂环视需要经取代，且优选经0至3个独立地选自卤素、酮基及C1-C6烷基的取代基取代； R3选自： (i)氢及卤素； (ii)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基及苯基C0-C2烷基；及 (iii)如下式的基团： 或 其中： L为C0-C6亚烷基或C1-C6烷基，其与R5、R6或R7共同形成4至7员杂环； W为O、CO、S、SO或SO2； R5及R6为： (a)独立地选自氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、C1-C6烷基磺酰基、苯基C0-C6烷基、(4至7员杂环)C0-C6烷基及与L结合形成4至7员杂环的基团；或 (b)结合形成4至12员杂环；及 R7为氢、C1-C12烷基、C2-C12烯基、(C3-C8环烷基)C0-C4烷基、C2-C6烷酰基、苯基C0-C6烷基、(4至7员杂环)C0-C6烷基、或与L结合以形成4至7员杂环的基团； 其中(ii)及(iii)各自视需要经取代，且优选经0至4个独立地选自下列的取代基取代： (1)卤素、羟基、氨基、氰基、-COOH、-SO2NH2、酮基、硝基及氨基羰基；及 (2)C1-C6烷基、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷酰基、C2-C6烷酰基氨基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基C0-C4烷基、C1-C6烷基磺酰基、单与二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、单-与二-(C1-C6烷基)氨基羰基C0-C4烷基、苯基C0-C4烷基及(4至7员杂环)C0-C4烷基，其各经0至4个独立地选自卤素、羟基、氰基、酮基、亚氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4卤代烷基的二级取代基取代；以及 R4表示0至2个取代基，该取代基优选独立地选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基及酮基。 |
| 摘要 | 本发明提供具右列式的经取代的二芳基哌嗪-吡啶类似物，其中，各变量如本文中所定义。此等化合物为可用于活体内或活体外调节特定受体活性的配体，特别可用于治疗人类、驯化的伴侣动物、及牲口动物的与病理性受体活化相关联的病症。本发明提供使用此等化合物来治疗此等失调的医药组合物及方法，也提供使用此等配体于受体定位研究的方法。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078992 英 |
