| 公开(公告)号 | CN100354276C |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN03821925.5 |
| 申请日期 | 2003.07.15 |
| 专利名称 | 生物活性化合物 |
| 主分类号 | C07D487/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/00(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.16 GB 0216525.6;2002.7.25 GB 0217239.3;2002.10.15 US 60/418,524 |
| 申请(专利权)人 | 阿姆拉医疗有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·奎贝尔;P·C·雷;J·P·瓦茨 |
| 地址 | 英国剑桥 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-07-15 PCT/GB2003/002957 |
| 进入国家日期 | 2005.03.15 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 刘晓东 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 通式(I)化合物或其药学或兽医学可接受的盐或溶剂化物： 其中： Z＝CR3R4，其中R3和R4独立地选自C0-7-烃基； P1＝CR5R6，其中R5和R6独立地选自C0-7-烃基； P2＝O、CR7R8或NR9，其中R7和R8独立地选自C0-7-烃基，R9选自C0-7-烃基； Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)，其中R10和R11独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基； (X)o＝CR16R17，其中R16和R17独立地选自C0-7-烃基，o是从零至三的数字； (W)n＝NR18，其中R18选自C0-7-烃基，n是零或一； (V)m＝C(O)、C(S)、NHC(O)、C(O)NH或CR19R20，其中R19和R20独立地选自C0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于一时， (V)m含有最多一个羰基； U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子： 其中R21是： C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基、O-C0-7-烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-Ar-C0-7-烃基、SO2-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、N(C0-7-烃基)2；或者当作为CHR21或CR21基团的一部分时，R21可以是卤素； A选自： CH2、CHR21、O、S、NR22，其中R21是如上文所定义的，R22选自C0-7-烃基和Ar-C0-7-烃基； B、D和G独立地选自： CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N； E选自： O、S、NR 22，其中R22是如上文所定义的； J、L、M、R、T、T2、T3和T4独立地选自： CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N； T5选自： CH或N； q是从一至三的数字，从而确定5-、6-或7-元环； R1＝R2C(O)、R2OC(O)、R2NQC(O)、R2SO2，其中R2选自C1-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基，Q是C0-7-烃基； 其条件是当Y不是CR10R11-C(O)时 R1也可以是C0-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基； 其中所述‘C0-7-烃基’是指直链与支链脂族碳链，其中含有零个至七个碳原子，其可选地在任意点被一个、两个或三个卤原子取代，并且其可选地含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，条件是杂原子或卤素仅在C0-7-烃基含有最少一个碳原子时才存在； 其中所述‘C3-6-环烃基’是指‘C0-7-烃基’的任意变体，它另外含有碳环，该碳环可选地在任意位置被一个或多个卤素或者杂原子取代； 其中所述‘Ar-C0-7-烃基’是指C0-7-烃基的任意变体，它另外含有芳族环部分‘Ar’，其中Ar是稳定的5-或6-元单环或者稳定的8-至10-元二环，它是不饱和的，如前关于U所定义，芳族环部分Ar可选被如上定义的R21取代。 |
| 摘要 | 通式(Ⅰ)化合物，其中：Z＝CR3R4，其中R3和R4独立地选自C0-7-烃基，P1＝CR5R6，P2＝O、CR7R8或NR9，Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，(X)o＝CR16R17，(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子，和它们的盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物是组织蛋白酶K抑制剂和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。这些化合物也可用于验证治疗靶化合物。 |
| 国际公布 | 2004-01-22 WO2004/007501 英 |
