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| 本品属第三代铂络合物抗癌药物，与顺铂作用机理相似，破坏DNA的结构和功能，为周期非特异性药物。与顺铂相比，本品具有体内、体外抗肿瘤活性高，水溶性好，水溶液稳定等特点。一项使用小鼠肿瘤评价本品、卡铂和顺铂的体内、体外抗肿瘤活性的研究表明，本品在体外对小鼠白血病细胞L1210和其亚株L1210/DDP(对顺铂耐药)有高抗肿瘤活性。L1210/DDP对本品、卡铂和顺铂的相对耐药率分别为2.7、14.5和20.0。采取裸鼠皮下植入两种人肿瘤移植物KATO-Ⅲ细胞和WiDr(结肠腺癌)来测定本品的抗肿瘤活性的研究表明，本品与顺铂相比具有较好的生长抑制作用。在本品治疗组中，每组平均瘤重达1000mg。所需时间：KATO-Ⅲ为33.1天，WiDr为35.0天。而顺铂组分别为30.2天和27.2天。在35天时，本品的生长抑制率明显高于顺铂：KATO-Ⅲ(65%对59%)，WIDr(64%对54%)。小鼠和大白鼠口服及肠道给药的急性毒理学研究发现，本品的口服时ID50值，小鼠为1.95g/kg，大白鼠为＞2.00g/kg；腹腔注射时分别为215mg/kg和214mg/kg。医学全在.线www.med126.com采用大白鼠和狗静注给药进行为期3个月的亚急性毒性研究表明，本品的主要毒性为骨髓抑制，肾毒性和胃肠道毒性。 | |
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| 通过大鼠静注14C标记的本品对血药浓度-时间曲线、分布和排泄影响的研究显示，单次静脉给药后，血中放射活性呈双指数方式下降。雄鼠和雌鼠的初始半衰期分别为0.42h和0.37h；最终半衰期分别为68.67h和64.67h。放射活性非常快而广泛地分布在除中枢神经系统外的所有组织中，其中大多数在胃肠道内容物、尿和与清除有关的器官中。一次给药后0～7天内，尿和粪中放射活性回收率，雄鼠为(83.0±4.5)%和(11.3±1.0)%；雌鼠为(85.1±2.6)%和(11.3±2.3)%。在一项研究中，给兔、犬大剂量静脉注射本品(7.5mg/kg)，采用原子吸收光谱法测定血浆样品铂含量。总铂和超滤铂血浆浓度按双指数方式下降。由本品衍生的超滤铂含量决定的AUC0-∞。为(7.72±2.74)μg·h/ml；初始半衰期为(0.37±0.20)h，最终半衰期为(2.19±0.93)h；总清除率为(16.83±4.76)ml/(min·kg)，稳态分布容积为(1.57±0.30)L/kg。 | |
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| 用于小细胞性肺癌和非小细胞性肺癌、胃癌、头颈部癌、宫颈癌等。 | |
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| 本品一般为静脉注射，首次推荐剂量为360mg/m2，1h内注射完，每3～4周给药1次。以后根据毒性和病人耐受性，剂量可增至400mg/m2或更大。 | |
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| 一项11期临床试验表明，对于未经治疗的广泛性小细胞肺癌病人使用本品治疗(首次400mg/m2，1h内注射完，每3～4周给药1次，以后根据毒性可增至440mg/m2。)，37例病人中6例部分缓解(占16.2%，95%可信区间为4.4%～28.0%)，缓解时间分别为1.1、1.5、1.7、1.9、3.4和4.6个月，存活时间中位数为7.4个月。治疗期间未观察到3或4级毒性反应。1～2级毒性反应主要有白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、肾毒性和肝毒性。另一项Ⅱ期临床试验表明，使用本品治疗未切除的或已转移的晚期胃腺癌(400mg/m2，1h内注射完，每4周给药1次)，35例：病人中6例缓解(占17%，95%可信区间为8%～33%)，其中2例完全缓解，4例部分缓解。缓解时间为1～20个月，中位数为7.2个月。病人对本品耐受性较好，没有病人出现3～4级毒性反应。常见毒性反应为白细胞减少、血小板减少、氮质血症、恶心、呕吐。肾毒性不常见。医学.全在线www.med126.com | |
