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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:阿霉素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

阿霉素

阿霉素副作用;别名:多柔比星、14-羟基柔红霉素、14-羟基正定霉素、14-羟柔红霉素、14-羟正定霉素、阿得里亚霉素、阿霉素-威力、盐酸阿霉素、多索柔比星、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、亚德里亚霉素、Adriamycin;阿霉素适应症:1.霍奇金病及淋巴肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤(网状细胞肉瘤)。2.未分化小细胞性和非小细胞性肺癌、乳腺癌。3.急性淋巴细胞及粒细胞白血病。4.骨肉瘤及软组织肉瘤。5.卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、肾母细胞癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞癌、食管癌、胃癌、原发性肝癌、宫颈癌及头颈癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌、子宫内膜癌及脑瘤也可应用。;阿霉素药理学作用:ADM既含有脂溶性的蒽环配基,又有水溶性的柔红糖胺,并有酸性酚羟基和碱性氨基,因此具有很强的抗癌药理活性。可直接作用于DNA,插入DNA的双螺旋链,使后者解开,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA,也抑制DNA合成。此外,ADM具有形成超氧基自由基团(freeradicals)的功能,并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。本品为细胞周期非特异性药物,对癌细胞增殖各期均有杀伤作用,但对S期的早期最为敏感,M期次之,而对G1期最不敏感,对G1、S和G2期有延缓作用。
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:抗肿瘤抗生素 三级分类: 
 药品英文名
Doxorubicin
 药品别名
多柔比星、14-羟基柔红霉素、14-羟基正定霉素、14-羟柔红霉素、14-羟正定霉素、阿得里亚霉素、阿霉素-威力、盐酸阿霉素、多索柔比星、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、亚德里亚霉素、Adriamycin
 药物剂型
注射剂(粉):10mg,50mg。
 药理作用
ADM既含有脂溶性的蒽环配基,又有水溶性的柔红糖胺,并有酸性酚羟基和碱性氨基,因此具有很强的抗癌药理活性。可直接作用于DNA,插入DNA的双螺旋链,使后者解开,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA,也抑制DNA合成。此外,ADM具有形成超氧基自由基团(freeradicals)的功能,并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。本品为细胞周期非特异性药物,对癌细胞增殖各期均有杀伤作用,但对S期的早期最为敏感,M期次之,而对G1期最不敏感,对G1、S和G2期有延缓作用。
 药动学
本品仅可静脉给药,血浆结合率很低,血浆半衰期为43h。进入体内迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中,但不能透过血-脑屏障。主要在肝内代谢,经胆汁排泄,50%以不变的原药,23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉素醇排出,仅5%~10%在6h内从尿液中排泄。脱氧配基也是本品的代谢产物,它可能与心脏毒性有关。肝肾功能不良,可使毒性增加。
 适应证
1.霍奇金病及淋巴肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤(网状细胞肉瘤)。2.未分化小细胞性和非小细胞性肺癌乳腺癌。3.急性淋巴细胞及粒细胞白血病。4.骨肉瘤及软组织肉瘤。5.卵巢癌睾丸肿瘤、膀胱癌、肾母细胞癌、前列腺癌甲状腺癌、神经母细胞癌、食管癌胃癌、原发性肝癌、宫颈癌及头颈癌、多发性骨髓瘤胰腺癌子宫内膜癌及脑瘤也可应用。
 禁忌证
1.对本药过敏者;2.心脏疾病伴心肺功能不全者;3.明显感染或发热者;4.恶病质者;5.胃肠道梗阻者;6.明显黄疸或肝功有损害者;7.水痘带状疱疹患者;8.哺乳及妊娠妇女,尤其在妊娠初期3个月内;9.水、电解质、酸碱平衡失调者;10.周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L;11.过去曾用过足量阿霉素、柔红霉素或表柔比星者;12.既往用放疗或化疗造成严重骨髓抑制者。
 注意事项
1.老年患者、2岁以下幼儿及既往有心脏病史者慎用。2.药物对妊娠的影响:本药能透过胎盘,有导致流产的可能。妊娠期妇女用本药后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。3.用药前后及用药时应当检查或监测:心脏功能测定、心电图监测、超声心动图检查及血清心肌酶学、周围血象(每周至少一次)、肝肾功能、血尿酸检查。4.阿霉素对动物有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。5.本药与柔红霉素呈交叉耐药性;与甲氨蝶呤氟尿嘧啶阿糖胞苷氮芥丝裂霉素博莱霉素环磷酰胺以及亚硝脲类等则无交叉耐药性。6.以往接受过纵隔放射治疗者,本药的每次用药剂量和用药总量均应酌减。7.本药有蓄积不斷更新性、累积总量不宜超过400mg/m2,以免发生严重不良反应。8.本药可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射。9.药物注射时勿漏出血管外,如注射处药液外溢,可导致红肿疼痛甚或蜂窝织炎和局部坏死。医学全/在线www.med126.com10.与肝素、头孢素等配伍时易产生沉淀,也建议不要与其他药物配伍。11.治疗应嘱患者多饮水以减少高尿酸血症的可能。12.本药经肾排泄虽较少,但在用药后1~2天内可出现红色尿,一般都在2天后消失。痛风患者使用阿霉素,应调整别嘌醇等抗痛风药的剂量。13.使用本药前加注射用水或氯化钠溶液溶解稀释,浓度一般为2mg/ml。14.配制本药时,若不慎接触,应立即用大量清水、肥皂水或碳酸氢钠溶液冲洗。
 不良反应
1.心脏毒性:可导致严重的心肌损伤和心力衰竭,心肌损伤程度与剂量有关,总量在500mg/m2以上者可多见。与放射治疗或与丝裂霉素合用,会加重心脏毒性。(1)防治方法:①用药前后要测定心脏功能,监测心电图、超声心动图、血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药,以往接受过纵隔放射治疗者,或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时,每次用量和总剂量亦应酌减。(2)停药指征:①EKG显示诸如室上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。2.剂量限制性毒性:骨髓抑制,白细胞、血小板减少和贫血,常见粒性和淋巴性细胞减少,给药后10~15天降低到最低点,大约3周恢复正常。3.胃肠道反应:恶心、呕吐、口腔黏膜炎、食欲缺乏,可对症处理。4.敏感肿瘤在初次应用ADM时,可因大量瘤细胞破坏而致高尿酸血症,引起关节疼痛或肾功能损害。应嘱患者多饮水,适当应用别嘌醇,必要时查血清尿酸或肾功能。5.皮肤反应:色素沉着、皮疹、脱发。首次用药后第2~4周开始脱发,停药后3~5个月内头发重新长出。6.其他:肝肾功有损害、乏力、发热、出血、静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏死等。用药后尿可呈红色。7.ADM在动物中有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。
 用法用量
1.临用前加0.9%氯化钠注射剂或配备的注射用水使之溶解,浓度一般为2mg/ml,缓慢静脉或动脉注射。(1)成人常用量:40~60mg/m2(或1次50~60mg),每3周1次;或每周20~30mg,连用3周。医/学全在线www.med126.com联合用药时可用单用量的2/3。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药1次为轻,3天连续给药的胃肠道反应较大,不宜采用。(2)儿童用量约为成人的一半。目前认为ADM的累积总剂量不宜超过450~550mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30~40mg。2.与ADM联合化疗的方案组成及应用:(1)ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春碱达卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤。(2)CAF(环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌。(3)CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱泼尼松),主要用于非霍奇金淋巴瘤。(4)FAM(氟尿嘧啶、阿霉素和丝裂霉素),主要用于胃癌。(5)CAP(环磷酰胺、阿霉素和顺铂),主要用于支气管肺癌、卵巢癌、头颈部癌及膀胱癌等。(6)CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪),主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤。(7)MACC(甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和洛莫司汀),主要用于未分化小细胞肺癌。(8)AC(阿霉素和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓细胞性白血病。(9)AOP(阿霉素、长春新碱和泼尼松),主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解。
 药物相应作用
1.各种骨髓抑制剂,特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗,如与ADM同用,后者1次量与总剂量均应酌减。2.若ADM与链佐星同用,后者可延长阿霉素的半衰期,故ADM剂量应酌减。3.ADM与β受体阻断药伍用,可能增加心脏毒性;与可能致肝功损害的药伍用,可增加本品的肝毒性;与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎;与肝素、头孢菌素等同用易产生沉淀。4.与巴比妥类伍用,可以减低ADM的作用。5.与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博莱霉素、环磷酰胺以及亚硝脲等则不呈交叉耐药性,且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类药物同用,有良好的协同作用。
 专家点评
急性白血病:对急性淋巴细胞及粒细胞白血病均有效,一般作为二线药物使用。恶性淋巴瘤:对霍奇金病及淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤均有效。本品与常用药无交叉耐药,故可作为交替使用的首选药物。支气管肺癌:对未分化小细胞性和非小细胞性肺癌疗效较好,疗效与氮芥及环磷酰胺相近。单用或与其他药物联合应用对乳腺癌均有较好疗效。单用或联合用药可使骨肉瘤及软组织肉瘤这类病的疗效提高,作辅助治疗可使手术治愈率明显提高。医学全在/线www.med126.com对其他适应证的肿瘤也有一定疗效。
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