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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 抗肿瘤药物 > 正文:柔红霉素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

柔红霉素

柔红霉素副作用;别名:红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素、Cerubidine、Daunoblastina、Daunomycin、Daunorubicinum、DNR、DRB;柔红霉素适应症:1.主要用于治疗各种类型的急性白血病(包括急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白血病及急性红白血病)、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤。2.也可用于治疗神经母细胞瘤、尤文瘤(Ewing)和肾母细胞癌等。;柔红霉素药理学作用:本药为第一代蒽环类抗生素,为周期非特异性抗癌药。其作用机制酷似阿霉素,可嵌入DNA,进而抑制RNA和DNA的合成,对RNA的影响尤为明显。但柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素窄,对实体瘤疗效也远不如阿霉素和表柔比星
 分类名称
一级分类:抗肿瘤药物 二级分类:抗肿瘤抗生素 三级分类: 
 药品英文名
Daunorubicin
 药品别名
红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素、Cerubidine、Daunoblastina、Daunomycin、Daunorubicinum、DNR、DRB
 药物剂型
注射剂(粉):10mg,20mg。
 药理作用
本药为第一代蒽环类抗生素,为周期非特异性抗癌药。其作用机制酷似阿霉素,可嵌入DNA,进而抑制RNA和DNA的合成,对RNA的影响尤为明显。但柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素窄,对实体瘤疗效也远不如阿霉素和表柔比星
 药动学
本药不能透过血-脑脊液屏障。给药大约40~50min后即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubicinol),并与本药原形一起分布至全身,以肾脏、脾脏、肝和心脏浓度较高。柔红霉素半衰期α相为45min,β相为18.5h,柔红霉素醇半衰期为26.7h,其他代谢物约为50~55h,因此,本药的血药浓度持续时间较长。经尿排泄约25%为具有抗癌活性的代谢物,经肝排泄达40%。
 适应证
1.主要用于治疗各种类型的急性白血病(包括急性粒细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白血病及急性红白血病)、慢性粒细胞性白血病恶性淋巴瘤。2.也可用于治疗神经母细胞瘤、尤文瘤(Ewing)和肾母细胞癌等。
 禁忌证
1.对柔红霉素、阿霉素或表柔比星过敏者,可能对本药存在交叉过敏。2.周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L者。3.发热或伴明显感染者。4.恶病质者。5.水、电解质或酸碱平衡紊乱者。6.胃肠道梗阻者。7.肝肾功能、心肺功能不全者。8.既往用过足量阿霉素或表柔比星者。9.哺乳期妇女、孕妇(尤其在妊娠头3个月内)。
 注意事项
1.药物对儿童的影响:本药的心肌毒性在幼儿比在青年中明显,故儿童用药剂量酌减,2岁以下幼儿慎用。2.药物对老人的影响:本药的心肌毒性在老年人比在中青年明显,老年人用药剂量应酌减,60岁以上老人慎用。3.药物对妊娠的影响:由于本药能透过胎盘,并有致畸致突变作用,故孕妇不要使用,尤其在妊娠初期的3个月内。4.用药前后及用药时应当检查或监测:用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学),有条件时可监测左心室射血分数(LVEF)和PEP与LVEF之比。同时应密切监测血象,定期做肝、肾功能检查。医学.全在线www.med126.com5.本药与阿霉素可能有交叉耐药性。6.因对静脉有刺激,可致血栓性静脉炎,所以不宜滴注。本药仅能用作静脉注射,并避免药液外漏和接触皮肤。如注射局部有红肿、疼痛或药液外漏,应立即停止使用,并采取冷敷等措施。7.急性白血病伴明显血小板减少者,仍可使用本药,部分病例反而可使出血停止、血小板数上升,但最好同时输注新鲜全血或血小板。8.使用本药期间不能进行放射治疗,特别是胸部放疗。在停止放疗后至少3~4周才能使用本药。9.用药期间要保证足够的尿量,可使用别嘌醇以预防高尿酸血症,对痛风患者可酌情增加别嘌醇等药的剂量。10.在用药期间和周围血象白细胞减少时不能进行牙科手术(包括拔牙),尤其是伴有血小板减少时。11.因本药骨髓抑制较严重,故不宜用药过久。如出现口腔溃疡(此反应多在骨髓毒性之前出现),应立即停药。12.曾用过大剂量环磷酰胺者,本药的每次用量和总累积剂量均应相应减少。13.为避免严重心脏损害,本药总累积量不应超过450~550mg/m2。14.临用前将所需用量加入5~10ml氯化钠注射剂中,振荡溶解后,再加入氯化钠注射剂配制成浓度为2~5mg/ml。15.本药可组成以下联合化疗方案:CODP(环磷酰长春新大麦、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新大麦、阿糖胞苷和泼尼松)、DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。联合化疗时剂量决而不行至单用时常规剂量的2/3。16.用药后48h内尿色可呈红色。
 不良反应
1.胃肠道:较常见的为恶心、呕吐、口腔炎和食管炎,一般在给药3~7天后可出现口唇溃疡。偶可出现胃痛,腹泻或全胃肠炎,但其发生率较阿霉素低。2.骨髓抑制:较严重。白细胞减少几乎不可避免,大多在首次用药后10~14天降至最低点,在3周内逐渐恢复。血小板减少较罕见,且大多不严重。3.心血管:主要为心肌毒性,儿童年龄越小发生心肌病的机会越大,心电图变化多呈一时性和可逆性。滴注快时可出现心律失常。医/学全在线www.med126.com也可出现充血性心力衰竭,心衰的发生与使用本药累积量有关系,常在总累积量达400~500mg/m2时发生;2岁以上儿童总累积量在200~300mg/m2以上可发生;2岁以下总累积量10mg/kg时即可发生。60岁以上老人或原有心肌病变者,或既往接受过胸部放射治疗者可能发生猝死,而此时常规心电图尚无明显改变。本药还可使肝脏中心静脉及肝小叶静脉闭塞而导致黄疸腹水、肝大及肝性脑病。4.泌尿生殖系统:可致高尿酸血症和肾脏损害。本药在动物中可引起迟发的生殖功能减退和障碍,如可致雄狗睾丸萎缩。5.皮肤毛发:脱发虽常见,但大多可在疗程结束后5~6周再生。过敏性皮炎、瘙痒较少见。6.局部:静脉注射本药漏出血管外可导致局部疼痛、组织坏死、蜂窝织炎。7.本药在人体中有潜在致畸、致突变和致癌作用。8.其他:尚有药物热,但罕见。
 用法用量
1.成人:(1)静脉注射:每次30~40mg/m2,缓慢静脉注射,每3~4周连用23天。总累积剂量应控制在400~500mg/m2内。(2)肾功有不全时剂量:本药用量应予酌减。(3)肝功能不全时剂量:血清胆红素在12~30mg/L时,每次用常规剂量的3/4;血清胆红素大于30mg/L时只能用常规剂量的一半。2.老年人剂量:老年人剂量酌减。3.儿童:静脉注射20mg/m2,每周1次。2岁以下幼儿及体表面积小于0.5m2者,剂量为每次0.5~1mg/kg,连用2-3次或每周1次,用3~4周。2岁以下幼儿总累积量不能超过200~250mg/m2
 药物相应作用
1.与氧烯洛尔合用可加重心脏毒性。2.对心脏或肝脏有毒性的药物不能与本药同用。3.和大多数抗癌药一样,使用本药期间,接种活疫苗将增加活疫苗所致感染的危险,故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。
 专家点评
本品主要用于治疗急性白血病,与Ara-C合用治疗急性粒细胞性白血病缓解期超过60%,与泼尼松、长春新碱合用治疗急性淋巴细胞白血病可提高缓解率。单用该药缓解率高而缓解期短。医学全在.线www.med126.com
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