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| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：激素类 三级分类： | |
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| Medroxyprogesterone Acetate | |
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| 1.片剂：2mg，3mg，4mg，5mg，10mg，200mg，500mg；2.注射剂(粉)：100mg，150mg。 | |
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| 本品为黄体酮衍生物，其作用与黄体酮相似。能促进子宫黏膜的增殖分泌，完成受孕准备，有保护胎儿安全生长的作用，大剂量具有抗肿瘤作用，也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛和减轻自觉症状的辅助疗效。其抗肿瘤作用机制可能为：1.治疗乳腺癌机制：(1)垂体水平：可能通过负反馈作用，抑制下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)，从而抑制促卵泡激素(FSH)及促黄体素(LH)分泌，最终减少卵巢的雌激素分泌。另一方面，也通过抑制ACTH分泌，减少肾上腺皮质中的雌激素分泌。还可调节泌乳素(PRL)分泌，从而控制雌激素受体(ER)生成。(2)整体水平：可诱导肝中α还原酶，增加雄激素的降解。而雌二醇是由睾酮A环芳香化转变而成，故睾酮减少，雌二醇的合成也减少。甲羟孕酮还可加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮。这些都可减低体内雌激素活性。甲羟孕酮还能通过干扰LH，抑制前列腺素(PG)合成酶，减少PG生成，而PC则可调节肿瘤生长与肿瘤血管新生。(3)靶细胞水平：甲羟孕酮与孕激素受体(PdR)有高度亲和力的特异性结合，结合后可竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结合；甲羟孕酮还可减低细胞质及核内的ER水平。结果均可减少核内的雌激素-ER的量，阻断了雌激素对乳癌细胞的生长促进作用。2.治疗子宫内膜癌机制：(1)通过对垂体的负反馈作用减少雌激素分泌。(2)直接作用。有人认为，孕激素对子宫内膜癌有直接作用。有报道，将黄体激素注入子宫腔后使癌细胞变性、坏死；还观察到超微结构的改变，癌细胞向正常细胞转化。3.治疗前列腺癌机制：(1)通过负反馈抑制降低血浆促性腺激素，使睾酮水平极度下降。(2)在细胞内与二氢睾酮竞争和雄激素受体的结合，阻断其作用。(3)抑制5α还原酶，阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。(4)诱导肝脏α还原酶，加速雄激素的降解。本药为作用较强的孕激素，无雌激素活性，口服或注射均有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的20～30倍，口服时为炔孕酮的10～15倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入做准备。能增加宫颈黏液黏稠度。本药还可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵作用，长效避孕。本药作为抗肿瘤激素时，主要通过负反馈作用抑制腺垂体，使促黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。大剂量对敏感细胞直接具有细胞毒性作用，使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新，抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，但对耐药的细胞则无此作用。通过对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。医学/全在线www.med126.com本药还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶、使雄激素不能转变为雌激素等。 | |
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| 本药肌内注射2～3天后血药浓度可达峰值，血药峰值越高，药物清除也越快，肌内注射150mg后6～9个月血中才检不出药物。血中醋酸甲羟孕酮水平超过0.1mg/ml时，促黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而抑制排卵。口服后在胃肠道吸收，肝内降解，1～2天内以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。不论肌内注射还是口服，血浆浓度均迅速上升，但肌内注射时血药高峰低于口服，持续时间较长，可超过1周；而口服吸收良好，峰值较高，持续时间较短，因此应根据治疗的需求选择给药方法和途径。 | |
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| 1.临床用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。2.注射剂可用作长效避孕药。3.大剂量也用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲，改善一般状况和增加体重。4.近年来还用于治疗妇女多毛症。5.晚期肿瘤患者的食欲缺乏和恶液质。6.与化疗药物联合应用，减轻其所致的骨髓抑制。 | |
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| 1.本品禁用于合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病的患者。2.严重肝功能不良、脑卒中、已知或怀疑乳房或生殖系统恶性肿瘤、过期流产、高钙血症、妊娠或对本品过敏者哺乳妇女禁用。3.糖尿病、高血压患者禁用。 | |
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| 1.慎用：精神抑郁者。2.药物对哺乳的影响：本药代谢后可随乳汁分泌。3.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)，长期用药需注意检查肝功能和检查乳房。4.孕激素可引起一定程度体液潴留，对于癫痫、偏头痛、哮喘等应严密观察患者用药后的情况。5.如发生突破性出血，应详细检查以除外器质性疾病。同时可根据出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，连服3天，即可止血。6.在应用过程中若有血栓形成的征象，如突发视力障碍、复视、偏头痛，应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变，应立即停药并酌情处理。7.长期给药应按28天周期计算本药的用药日期。8.长期使用本药的妇女不宜吸烟。9.大剂量(500mg以上)服用时，应取坐位或立位，饮足量水。必要时，可将片剂分为两半服用。10.本药注射剂用前应摇匀，并不得与其他药物混合使用。11.绝经后应用雌激素替代疗法者，每3～6个月加用孕激素5～7天，每天10mg，可降低内膜增生发生率，12～14天则可提供最佳的内膜成熟并减少增生变化。 | |
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| 1.可发生突破性出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心、呕吐、食欲缺乏、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等。医学.全在线www.med126.com2.大剂量使用可引起孕酮类反应，如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常等；长期应用可引起类似肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、体重增加等。3.使用本药还可引起凝血功能异常。4.痤疮、瘙痒、多毛、脱发，也有引起阻塞性黄疸的报道。5.其他：过敏反应、静脉炎或肺栓塞、嗜睡、失眠、疲倦、头晕、头痛等均少见。 | |
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| 1.口服给药：(1)功能性闭经：每天4～8mg．连服5～10天。(2)痛经：于月经第6天开始，每次2～4mg，每天1次，连服20天。(3)用于治疗功能性子宫出血和继发性闭经：患者调整月经周期，可每天2.5～10mg，自月经周期第16～21天，连服5～10天。(4)对于某些激素依赖性恶性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌等，剂量范围较大，酌情而定。参考如下剂量：①乳腺癌：每次1 000～1 500mg，每天1次。②子宫内膜癌和前列腺癌：每天200～500mg。③肾癌：每天200～500mg。 = 5 \* GB2 ⑸癌症患者食欲缺乏及恶病质：每天500mg，每次口服。 = 6 \* GB2 ⑹癌症化疗时的骨髓保护：每天500mg，口服，自化疗前1周至化疗结束后1周。口服大剂量片剂(500mg)时应采用坐位或立位，并饮足量的水，必要时可将药片掰开服用。2.肌内注射：(1)子宫内膜癌或肾癌：肌内注射，起始400～1 000mg，1周后可重复1次，等病情改善和稳定后，剂量改为400mg，每月1次。(2)避孕：肌内注射，每3个月肌内注射1次150mg，于月经来潮第2天到第7天内注射。产妇分娩后须经4周后方开始使用。(3)治疗子宫内膜异位症：每次50mg，每周肌内注射1次或每次100mg，每两周肌内注射1次，连用6个月以上。(4)女性多毛症：每次100mg，1个月2次。 | |
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| 本品为人工合成的孕激素，无雌激素活性，口服或注射均有效。其作用与黄体酮相似而较强。并有弱的糖皮质激素活性。本药还可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵作用。可长效避孕。醋酸甲羟孕酮为黄体酮衍生物，大剂量有抗肿瘤作用，用于激素敏感性肿瘤乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌。对于绝经后妇女转移性乳腺癌疗效与他莫昔芬相当，临床上多用于他莫昔芬无效或复发的乳腺癌，对软组织转移疗效较好，其次是骨转移。近年来发现它可以纠正癌症患者恶液质，用药后大多数患者食欲改善，体重增加，一些播散性肿瘤患者的慢性疼痛减轻，从而改善患者的生存质量。另外，与化疗药合用还可减轻细胞毒药物所致的白细胞下降。医学全/在线www.med126.com | |
