氮芥

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氮芥副作用;别名:盐酸氮芥、恩比兴、Nitrogenmustard;氮芥适应症:1.淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤（网状细胞肉瘤及巨滤泡性淋巴瘤）等恶性淋巴瘤及未分化肺癌,皮肤淋巴瘤如蕈样真菌病、Sézary综合征、霍奇金病等。2.卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌等。3.肿瘤所致急症，如压迫腔静脉、呼吸道、脊髓及脑转移的肿瘤所产生的严重症状。4.胸、腹及心包腔内的恶性积液。;氮芥药理学作用:本品为双功能烷化剂，与DNA交叉联结，或在DNA和蛋白质之间交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞的杀伤作用较强，小剂量时可抑制细胞自S期进入M期，对G2期较不敏感。本品选择性低，对增殖细胞的各期和暂时静止的G0期均有杀伤作用。但对迅速分裂的细胞作用最大，因为这些细胞在进入DNA合成期前很少有时间修复损伤。细胞内修复酶活力的增加可能是产生耐药的原因。

分类名称

一级分类：抗肿瘤药物二级分类：烷化剂三级分类：

药品英文名

Chlormethine

药品别名

盐酸氮芥、恩比兴、Nitrogenmustard

药物剂型

注射剂：5mg(1ml)，10mg(2ml)。

药理作用

本品为双功能烷化剂，与DNA交叉联结，或在DNA和蛋白质之间交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G₁期细胞的杀伤作用较强，小剂量时可抑制细胞自S期进入M期，对G₂期较不敏感。本品选择性低，对增殖细胞的各期和暂时静止的G₀期均有杀伤作用。但对迅速分裂的细胞作用最大，因为这些细胞在进入DNA合成期前很少有时间修复损伤。细胞内修复酶活力的增加可能是产生耐药的原因。

药动学

静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑中含量最少。由于氮芥迅速为体液和组织去除活性，半衰期很短，从狗的实验证明，血浓度在48min内减低65%～90%。由于药物变化较快，原形药从尿中排出不到0.01%。

适应证

1.淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤（网状细胞肉瘤及巨滤泡性淋巴瘤)等恶性淋巴瘤及未分化肺癌,皮肤淋巴瘤如蕈样真菌病、Sézary综合征、霍奇金病等。2.卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌等。3.肿瘤所致急症，如压迫腔静脉、呼吸道、脊髓及脑转移的肿瘤所产生的严重症状。4.胸、腹及心包腔内的恶性积液。

禁忌证

骨髓严重抑制者及其他不适合化疗者。对本品过敏者禁用。

注意事项

1.孕期及哺乳期不宜使用。2.对老年人应将剂量减至有效量的低限水平。医学.全在线www.med126.com3.对肝、肾功能不良者应慎用。4.骨髓抑制，感染，肿瘤细胞浸润骨髓，曾接受过化学治疗或放射治疗者应慎用。

不良反应

1.骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，可致明显的白细胞及血小板减少，严重者可使全血细胞减少。白细胞下降最低值一般在注射后第7～15天，停药后2～4周多可恢复。一般白细胞小于3.5×10⁹/L时，应给予升白细胞的措施。2.胃肠道反应如恶心、呕吐，常于注药后3～6h，可持续24h，使用本品前宜加用镇静止吐药，以减轻反应。3.局部反应：多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性静脉炎，若药物外溢可致局部组织坏死。为避免本品溢出血管或引起血栓性静脉炎，通常将本品从输液皮管内输注。为证实输液针头确实在血管内，常在液体输注无阻时，将本品10mg溶于0.9%氯化钠注射剂10ml中，用注射器经输液管缓慢推入。高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮。若注射不慎溢于血管外，应立即用硫代硫酸钠注射剂或1%普鲁卡因注射剂做局部注射，并在局部应用冰袋6～12h，以减轻局部损伤。4.可致生殖系统功能紊乱，包括月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少及不良。5.少见的不良反应有头晕、乏力及脱发等，剂量超过0.6mg/kg，可导致神经系统毒性。高剂量也可引起低血钙及心脏损害。6.烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。7.烷化剂有致癌性，长期应用本品，继发性肿瘤的危险性增加。8.下列情况应慎用：骨髓抑制，感染，肿瘤细胞浸润骨髓，曾接受过化学治疗或放射治疗。医学全在.线www.med126.com

用法用量

因本品局部刺激作用明显，易引起组织坏死，故不能口服、肌内注射或皮下注射。亦不可静脉滴注。1.静脉注射：每次5～10mg(0.1～0.2mg/kg)，每周1～2次，1个疗程总量30～60mg；或以0.2～0.4mg/kg一次给药或分2～4天给药，因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。此项限用于成人。2.腔内注射：每次10～20mg(0.2～0.4mg/kg)溶于0.9%氯化钠注射剂20～40ml中，尽量抽去腔内积液后注入，注入5min内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7天1次，4～5次为1个疗程。3.动脉注射：每次5～10mg(0.2～0.2mg/kg)以0.9%氯化钠注射剂稀释，每天或隔日1次，总量可较静脉注射量稍多。4.创面冲洗：每次5～10mg溶解后冲洗手术创面。5.对皮肤淋巴瘤可用生理盐水或蒸馏水配成溶液外用，浓度为0.025%～0.05%，每天1次，亦可在溶液中再加入1%氢化可的松，可减轻过敏反应并增加疗效。

药物相应作用

与氯霉素、磺胺药、保泰松等可能影响骨髓造血功能的药物联用，可加重骨髓损害。

专家点评

尽管目前本品在临床上应用不多，但其在治疗恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤及肿瘤压迫急症等方面仍具有重要的作用。对淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、网状细胞肉瘤及巨滤泡性淋巴瘤等恶性淋巴瘤及未分化肺癌有较好疗效，其为经典有效的MOPP等方案中必不可少的药物。对卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌等有效。由于氮芥作用快、药效强，故可使压迫静脉、呼吸道、脊髓及脑转移的肿瘤所产生的严重症状迅速缓解。对于这些肿瘤所致急症，临床上常选择氮芥作为冲击性化疗，往往奏效。胸、腹及心包腔内的恶性积液，经腔内注射给药，有时可使积液完全消失。氮芥外用对蕈样肉芽肿早期有较好疗效。可使49%～80%的斑块期患者缓解。医学全/在线www.med126.com甚至对肿瘤期亦有一定疗效。氮芥外用不良反应小，用药方便，复发者再用仍然有效。

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