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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 妇产科用药 > 正文:干扰素的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

干扰素

干扰素副作用;别名:重组干扰素、干扰素α-2b、β-干扰素、成纤维细胞干扰素、盖普、悦复能、干扰能、重组干扰素α-2b、安达芬、隆化诺、重组干扰素α-2a、IF、Interferon-β、Interferon human Fibroblast、Fiblaferon、HuIFN-β、IFN-β、Gallop;干扰素适应症:1.由于多种恶性肿瘤,包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2.与其他抗肿瘤药物并用。3.作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。4.病毒性疾病的防治。5.病毒性皮肤病:如尖锐湿疣、单纯疱疹、生殖器疱疹及带状疱疹等。6.皮肤肿瘤:如皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、恶性黑素瘤、Kaposi肉瘤、日光性角比、基底细胞癌、鳞状细胞癌等。7.某些炎症性皮肤病:如白塞病、异位性皮炎、瘢痕疙瘩、硬皮病、环状肉芽肿等。8.膜炎及眼部肿瘤。对于非甲非乙型肝炎以及慢性丁型肝炎也已证明有效。;干扰素药理学作用:干扰素在病毒细胞表面与特殊膜受体结合发挥抗DNA和RNA作用,包括对某些酶的诱导作用,阻止受病毒感染细胞中病毒的复制,抑制这些细胞的繁殖。本品具有免疫调节作用,可增强巨噬细胞的吞噬作用,增强淋巴细胞对靶细胞的特殊细胞毒性。1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。2.抑制细胞增殖:干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500~1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。3.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用,对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
 分类名称
一级分类:妇产科用药 二级分类:外阴皮肤病用药 三级分类:阴道炎局部用药 
 药品英文名
Interferon
 药品别名
重组干扰素、干扰素α-2b、β-干扰素、成纤维细胞干扰素、盖普、悦复能、干扰能、重组干扰素α-2b、安达芬、隆化诺、重组干扰素α-2a、IF、Interferon-β、Interferon human Fibroblast、Fiblaferon、HuIFN-β、IFN-β、Gallop
 药物剂型
注射剂(冻干粉):100万U,300万U,500万U,1000万U,3000万U。
 药理作用
干扰素在病毒细胞表面与特殊膜受体结合发挥抗DNA和RNA作用,包括对某些酶的诱导作用,阻止受病毒感染细胞中病毒的复制,抑制这些细胞的繁殖。本品具有免疫调节作用,可增强巨噬细胞的吞噬作用,增强淋巴细胞对靶细胞的特殊细胞毒性。1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。2.抑制细胞增殖:干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500~1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。3.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用,对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
 药动学
干扰素口服均不吸收,肌内注射或皮下注射,α干扰素吸收率在80%以上,而IFN-β、IFN-γ吸收率较低。静脉注射IFN-α后血清浓度30min达高峰,4~8h后即测不到。干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢,需较长时间才能在血中测到。肌内注射后tmax为5~8h。1次肌内注射106U,血清浓度为100U/ml,这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2~4h。只有少量干扰素能进入血-脑脊液屏障,脑脊液内的浓度约为血内浓度的1/30。只有在身上研究过排泄,排出量只有0.2%~2.0%。
 适应证
1.由于多种恶性肿瘤,包括毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2.与其他抗肿瘤药物并用。3.作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。4.病毒性疾病的防治。5.病毒性皮肤病:如尖锐湿单纯疱疹生殖器疱疹带状疱疹等。6.皮肤肿瘤:如皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、恶性黑素瘤、Kaposi肉瘤、日光性角比、基底细胞癌鳞状细胞癌等。7.某些炎症性皮肤病:如白塞病、异位性皮炎、瘢痕疙瘩硬皮病环状肉芽肿等。8.膜炎及眼部肿瘤。对于非甲非乙型肝炎以及慢性丁型肝炎也已证明有效。
 禁忌证
严重心脏、肝脏或肾脏功能不全、骨髓抑制者禁用。对生物制剂过敏者。
 注意事项
1.慎用:(1)孕妇和哺乳期妇女及18岁以下患者;(2)有心肌梗死心律失常史的患者。原患心脏病、心肌梗死或晚期癌症患者慎用,用药前或用药中应作心电图检查。2.晚期代偿性肝硬化、食管静脉曲张出血、腹水、血小板计数减少、总胆红素水平提高、凝血酶原时间延长或血浆白蛋白水平降低的患者在使用本品之前不应口服泼尼松,应慎用本品并严密监护。3.发生过敏反应,应立即停药。中至重度不良反应可能需改变剂量方案,在某些情况下应停药。医.学全在线www.med126.com4.治疗期间可能需补液,某些患者的低血压可能与液体缺失有关。5.中枢神经系统反应通常是可逆的,但某些患者可能需3周才能完全消失。6.如发生中枢神经系统反应,可能需停药,本品大剂量偶尔导致癫痫发作。7.本品大剂量用药偶尔导致癫痫样发作。8.宜与安眠药或镇静药合用。9.用前须做过敏试验,以防发生过敏性休克。10.如发现冻干制剂萎缩、变色,液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不宜使用。11.不宜口服与静脉注射。12.本品应置2~8℃处保存。
 不良反应
1.全身反应:主要表现为流感样症状,即寒战、发热和不适。剂量超过44×104U/m2时,注射2~6h后即可出现发热。随着疗程延长,发热可逐渐减轻,一般7天后可停止发热。为避免发热,事先可使用对乙酰氨基酚。若仍发热,与IF-α含杂质有关,不宜再用。2.骨髓抑制:在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。减少剂量在8.5×104U/m2以下,可减轻骨髓抑制发生。3.局部反应:部分患者在注射部位可出现红斑,并有压痛,24h后即可消退。4.其他:脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。偶见过敏性休克,用药前应做过敏试验。5.呼吸困难、肝功能降低、白细胞减少、过敏反应、转氨酶和血肌酐升高、全身乏力、脱发、鼻塞、鼻出血、上皮萎缩、嗜睡甚至癫痫发作。6.罕见有抑郁、意识障碍、体重减轻、皮疹、秃发、给药局部反应、感觉异常、呼吸困难、单纯疱疹、眼痛、心动过速、焦虑、瘙痒、鼻出血、咳嗽高血压、感觉减退、腹痛、咽炎等。7.心血管系统不良反应特别是心律失常似与原有心血管疾病及以前有心脏毒性的治疗有关。剂量大于每天1000万U时,出现肝功能指标AST、ALT上升,粒细胞和血小板计数减少,停药或减量时可迅速恢复。其他尚有白细胞减少和血清肌酐、LDH、碱性磷酸酯酶上升。
 用法用量
1.皮下注射:(1)用于多发性骨髓瘤,初始剂量200万U/m2,每周3次(或隔日1次);根据耐受性可逐渐提高至最大耐受量500万~1000万U/m2,每周3次;(2)用于毛细胞白血病,初始剂量200万U/m2,每周3次(或隔日1次),剂量可根据耐受性调节;治疗1个月内可出现1个或几个血液学指标的正常化,粒细胞、血小板计数及血红蛋白3个指标的改善可能需要6个月以上,对脾未切除的患者与已切除患者同样有效;(3)用于慢性粒细胞性白血病,每天400万~500万U/m2,病情控制后可改隔日1次;(4)用于慢性乙型肝炎,初始剂量为每周3500万U,每天500万U或隔日1000万U;也可先口服泼尼松每次60mg,每天1次,连续2周,随后每次40mg,每天1次,连续2周,然后每次20mg,每天1次共2周,再停药2周后开始以本品治疗,每天皮下注射500万U;上述任一方案均应给药4个月;(5)用于慢性非甲非乙型肝炎,初始剂量每天100万~500万U,至少持续4个月;(6)用于慢性丁型肝炎,初始剂量500万U/m2,每周3次,至少持续3~4个月;(7)用于恶性黑色素瘤,每次1000万U/m2,每周3次(或隔日1次),显效的中位时间约为2个月。2.静脉滴注:用于卡波济肉瘤,每天5000万U/m2,静脉滴注30min,连续5天,至少间隔9天再开始下一个5天疗程。3.局部注射:用于尖锐湿疣,先用乙醇垫清洗病灶,然后用30号细针于病灶底注射,隔日1次,每次注射含100万U本品的灭菌等渗注射剂0.1~0.5ml,连续3周,一次可处理5个病灶。每周最大剂量不应超过1500万U。
 药物相应作用
阿糖腺苷合用,有协同抗病毒作用;与阿昔洛韦熊去氧胆酸、小柴胡合用,治疗病毒性肝炎或慢性乙型肝炎,疗效优于单用;与苯丁酸氮芥环磷酰胺长春新碱等合用,可提高抗肿瘤疗效;与柔红霉素合用,可增强抗白血病作用;中药人参黄芪香菇、参三七知母板蓝根注射剂、茵黄针剂等均有诱生干扰素作用,本品与其合用,可提高滴度4倍以上;与黄芪、5-碘去氧尿嘧啶合用,有相加性抑制腺病毒作用;本品可抑制肝微粒体对药物的代谢,使双香豆素活性增强,两药合用应监测凝血状态;明胶可作用干扰素结合体,增强抗癌效果;吲哚美辛可预防性减少干扰素寒战、发热等副作用,并可增加干扰素水平;本品使对乙酰氨基酚代谢毒性产物不能解毒,因而合用可加重肝损害;本品降低氨茶碱体内清除率平均达50%,合用有可能发生茶碱中毒;泼尼松可能降低本品生物活性。其他糖皮质激素有降低干扰素生物活性的作用,应予注意。与高剂量阿地白介素合用,可增加超敏反应(红斑、瘙痒、低血压)的风险。与苯巴比妥合用时,因本药可抑制肝细胞色素酶P450系统,故会增加苯巴比妥的血清浓度而导致后者中毒。医学全.在线www.med126.com与齐多夫定合用,可增加血液毒性(如贫血、中性粒细胞减少症等)。与活疫苗合用,会增加被活疫苗感染的机会。与茶碱合用,会降低后者的清除率,出现茶碱中毒(即恶心、呕吐便秘、癫痫发作)。麻醉药、催眠药和镇静药与本品合用时应谨慎。与柔红霉素、长春碱、烷化剂、5-Fu、PDD等联合使用可提高疗效;与他莫昔芬、β或γ-IFN、IL-2联用也有促进抗癌效果的报道;与有神经毒性、心脏毒性及血液毒性药合用增加
 专家点评
IFN-α皮损内注射治疗日光性角化疗效较好,对其他恶性肿瘤,干扰素作为一种辅助药物,配合放疗、化疗或手术治疗,有一定效果。恶性黑素瘤的患者术后应用IFN-α能延长复发间隔期和整体存活期。IFN-α对曾接受其他治疗的CTCL缓解率在45%~64%之间,对未接受治疗的各期CTCL总缓解率可达79%。INF-γ对蕈样肉芽肿有效,与其他疗法(维A酸、PUVA等)联合应用可提高缓解率并降低复发。IFN-α能使婴儿血管瘤的体积明显缩小。IFN-α对单纯疱疹和带状疱疹疗效确实,能缩短病程,减轻疼痛。对带状疱疹能降低后遗神经痛的发生率,疗效与阿昔洛韦相当。对阿昔洛韦疗效不佳的单纯疱疹和带状疱疹(多与HIV感染有关),IFN-α肌内注射或皮损内注射有效。IFN-α、IFN-γ配合冷冻、激光或微波等方法治疗尖锐湿疣,能够降低复发率。对尖锐湿疣,不同给药途径(肌内注射、皮下或皮损内注射)的疗效相近,IFN-α外用亦有效。IFN-α治疗白塞病疗效显著。IFN-γ对异位性皮炎有效。本品根据来源不同,可分为α、β、γ三种类型。发挥以下作用:1.调节机体的免疫监视、防御和稳定功能,使自然杀伤细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强。2.使吞噬细胞的活力增强。3.诱导外周血液中单核细胞的2′,5′-寡腺苷酸合成酶的活性。4.增加或诱导细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达。5.通过调动机体细胞免疫功能、促分化、抑制增殖及调控某些致癌基因表达,干扰素对迅速分裂的肿瘤细胞有选择性抑制作用。6.其他:具体机制还包括防止病毒整合到细胞DNA中,阻止肿瘤细胞生长、转移等。用于各种疱疹病毒性皮炎、角膜炎及眼部肿瘤。1.对多种恶性肿瘤有显著疗效:干扰素用于毛细胞白血病有效率可达80%;用于慢性白血病CR可达69%,IF-α疗法已成为慢性粒细胞白血病的一种标准治疗;对非何淋巴瘤有效率为65%;对骨髓瘤为15%~25%;对急性白血病仅有中等疗效;对膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤也有一定疗效;对黑色素瘤IF-α有效率为15%~25%;对艾滋病发生的Kaposi肉瘤有效率为35%~50%。2.与其他抗肿瘤药物并用可明显提高疗效:与DTIC并用治疗播散的恶性黑色素瘤疗效较好;与ADM并用治疗卵巢癌、胰腺癌等表现有协同作用。5-氟尿嘧啶联合干扰素治疗晚期胃肠道癌、特别是结肠癌食管癌总反应率最高达63%。3.在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂:如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反应,提高患者免疫功能。4.对病毒性疾病的防治:效果明显的是由乳头癌病毒引起的尖锐湿疣、单纯疱疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及带状疱疹等。对乙型肝炎有一定效果。国内报道,应用本品局部注射治疗尖锐湿疣有明显的疗效,44例男性阴茎尖锐湿疣者,于CO2激光治疗前5、3、1天和1h,分别清洗病灶,将本品8.5U加1%利多卡因注射剂1~2ml中注入病灶底部,结果50个尖锐湿疣,治愈48个,好转2个,痊愈率为98%。某医院进行的随机、对照临床研究中,应用本品局部注射治疗尖锐湿疣179例,每次100万U,溶于0.9%氯化钠注射剂0。医/学全在线www.med126.com
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