伏立康唑

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伏立康唑副作用;别名:活力康唑、优立康唑、UK109406;伏立康唑适应症:用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的机会性真菌感染。;伏立康唑药理学作用:本品为一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分——麦角甾醇的合成。本品作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α-脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧和还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。伏立康唑对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用，其MBC为MIC的2倍。在体外，对一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、荚膜组织胞浆菌，甚至镰刀菌、克林塞支顶孢、扁平赛多孢、毛孢子菌种及波氏赛多孢均有抗菌活性，而上述菌株对氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B等不敏感。另对免疫功能正常或免疫功能障碍的动物白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病应用可获与氟康唑同样效果。对氟康唑耐药的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵袭性感染，本品比氟康唑的疗效更好。应用本品对肺及颅内隐球菌病与氟康唑同样疗效。

分类名称

一级分类：抗生素二级分类：抗真菌药三级分类：

药品英文名

Voriconazole

药品别名

活力康唑、优立康唑、UK109406

药物剂型

片剂：100mg，200mg。

药理作用

本品为一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分——麦角甾醇的合成。本品作用的靶位是细胞色素P₄₅₀依赖性羊毛甾醇14α-脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C₁₄位上的甲基。羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧和还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P₄₅₀酶催化。如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C₁₄位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。伏立康唑对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用，其MBC为MIC的2倍。在体外，对一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、荚膜组织胞浆菌，甚至镰刀菌、克林塞支顶孢、扁平赛多孢、毛孢子菌种及波氏赛多孢均有抗菌活性，而上述菌株对氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B等不敏感。另对免疫功能正常或免疫功能障碍的动物白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病应用可获与氟康唑同样效果。对氟康唑耐药的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵袭性感染，本品比氟康唑的疗效更好。应用本品对肺及颅内隐球菌病与氟康唑同样疗效。

药动学

口服吸收迅速，生物利用度为96%，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，血浆峰浓度为2.1～4.8μg/ml。食物可影响其吸收，宜在进食后1～2h服用。医学全在/线www.med126.com300例志愿者和患者口服或静注进行的临床药动学研究中显示，全身应用时量效和时效关系呈非线性比，可能是由于第1次应用后即已部分饱和，而且随着用药时间和剂量增加不成正比。本品在体内分布广泛，表观分布容积可达2L/kg，在唾液中的浓度为血浆浓度的66%，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液的浓度与血浆浓度相同。药物通过细胞色素P₄₅₀系统代谢，主要代谢酶为CPY2C19、CPY2C9、和CPY3A4，可至少有8种代谢产物，血浆蛋白结合率为65%，血浆半衰期为5～6h，主要是以代谢产物排出，仅1%～5%以原形药物由尿液中排出。肾功能不全者尚未发现有药动学改变。

适应证

用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的机会性真菌感染。

禁忌证

对本品过敏者禁用。

注意事项

1.慎用：(1)妊娠及哺乳妇女慎用；(2)肝功能不全者慎用。2.对视觉功能不全者需要监护。

不良反应

本品相对安全。常见AST、ALT升高，发生率为10%～15%。过敏反应、疼痛、瘙痒、红肿、皮疹，发生率为1%～5%。短暂的与剂量相关的视觉障碍、视力模糊，发生率为8%～10%。医学.全在线www.med126.com

用法用量

1.口服：用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，每次200mg，每天2次。2.静注：每次3～6mg/kg，每天2次，或先期给予负荷量，维持治疗以口服给药替代。

药物相应作用

1.本品经肝代谢，可使环孢素、他克莫斯、泼尼松的血浆浓度升高，另使苯妥英钠、利福平的血浆浓度下降。2.本品不宜与肝酶诱导剂如利福平、苯巴比妥、卡马西平联合应用。3.奥美拉唑可轻度增加本品的血浆浓度，本品可增强华法林延长凝血酶原时间，对雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未见明显的相互作用，与其他抗真菌药一样，本品与西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹诺酮类抗感染药有相互作用。

专家点评

本品主要用于治疗免疫缺陷患者中可能威胁生命的进行性感染。国外报道，一组双盲、多剂量治疗艾滋病患者的口咽念珠病研究结果显示，每次200mg，每天1～2次，临床有效率达97%～100%，未见明显副作用，只有32例出现可能与用药有关的不良反应，其中6例因此而中止治疗，亦曾见到17例发生与剂量有关的视力障碍(3例为每天50mg，4例为每天200mg，10例为每次200mg、每天2次)，其中仅2例因此中止治疗，一般表现为对光反应更敏感而有光刺激感，或表现为视力模糊，均为一过性而且完全可以恢复，有的甚至在继续用药时亦可恢复。另在一组开放性试验对获得性免疫缺陷患者试用本品治疗急性侵入性曲霉病(其中许多患者有曾用两性霉素B或伊曲康唑治疗史，其临床症状均未见改善)。剂量6mg/kg，每12小时静注1次，每天2次，连续5天。继以3mg/kg，连续6～27天，再用一次200mg，每12小时静注1次，每天2次，连续4～24天。在71例治疗患者中53例可供分析，其中74%(39/53)疗效良好(8例痊愈、17例部分进步、14例病情稳定)，26%(14/53)治疗失败，8%的患者(6/71)出现轻至中度视力障碍，4例(6%)的患者因不良反应而中止治疗，其中1例发生皮疹、3例肝酶升高。在一开放、无对照的临床研究中观察本品治疗无中性粒细胞减少的慢性侵入性曲霉病，其中许多患者曾用过两性霉素B及伊曲康唑而均未收到疗效，症状无改善，改用本品口服，每次200mg，每天2次，连续4～24周，根据其临床症状和实验室检验进行判断，在25例中13例可进行分析，69%(9/13)疗效显著，31%(4/13)治疗失败，44%(11/25)的患者因肝酶升高而中止治疗。医学/全在线www.med126.com一项涉及800例患者的大型多中心的临床研究中，旨在比较本品与两性霉素治疗持续性发热且中性粒细胞减少患者的使用情况，结果两者的有效率相似，但本品组导致的真菌严重感染的比例明显减少。且后者对肾功能的损伤更为明显。

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