| 公开(公告)号 | CN101142212A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申请(专利)号 | CN200680008886.8 |
| 申请日期 | 2006.01.17 |
| 专利名称 | 用于治疗血栓栓塞病症的作为 P 2 Y1受体抑制剂的 2 -苯氧基 - N - ( 1 , 3 , 4 -噻二唑 - 2 -基 )吡啶 - 3-胺类衍生物及有关化合物 |
| 主分类号 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.19 US 60/645,285;2005.12.9 US 60/749,317 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | 詹姆斯·C·萨顿;皮祖兰;雷珍·鲁尔;亚历山大·拉休鲁克斯;卡尔·蒂博尔特;帕特里克·Y·S·拉姆 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-17 PCT/US2006/001535 |
| 进入国家日期 | 2007.09.19 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(Ia)的化合物，或其立体异构体、互变体、药学上可接受的盐、或溶剂化物， 其中： 环A为包括碳原子及1-4个选自N、NR11、S(O)p及O的环杂原子的5-至6-元杂芳基，其中该杂芳基经0-4个R1取代； 环B为经0-4个R7取代的苯基、经0-3个R7取代的吡啶基、或经0-2个R7取代的噻吩基； X为NH或NMe； Y为O或S； R1在各次出现时独立为F、Cl、Br、I、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、SiMe3、-(CRfRf)r-ORc、SRc、CN、NO2、-(CRfRf)r-NR12R13、-(CRfRf)r-C(O)Rc、-(CRfRf)r-CO2Rc、-(CRfRf)r-C(O)NR12R13、-C(O)NR14(CRfRf)tN12R13、-(CRfRf)r-OC(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)NR12R13、-(CRfRf)r-NR14C(O)Rd、-(CRfRf)r-NR14C(O)ORh、-NR14(CRfRf)nC(O)Rd、-NR14CO(CRfRf)nORc、-(CH2)r-CR13(＝NORc)、-(CH2)r-C(MH2)(＝NORc)、-S(O)pNR12R13、-(CRfRf)r-NR14S(O)pNR12R13、-NR14SO2CF3、-NR14S(O)pRd、-S(O)2CF3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-OP(O)(OEt)2、-O(CH2)2OP(O)(OEt)2、4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷基、经0-2个Ra取代的C1-8烷基、经0-2个Ra取代的C2-8烯基、经0-2个Ra取代的C2-8炔基、经0-5个Rb取代的-(CRfRf)r-C3-13碳环、或包括碳原子及1-4个选自N、NR11、O及S(O)p杂原子的-(CRfRf)r-5至10-元杂环，其中该杂环经0-5个Rb取代； 或者，二个R1与其所连接的碳原子结合形成5-至7-元碳环或杂环，所述5-至7-元碳环或杂环包括：碳原子及0-3个选自N、NR11、O及S(O)p的额外杂原子、0-2个羰基、及0-2个双键，其中该碳环或杂环经0-4个Rb取代； R5为经1-4个R5a取代的-(CRfRf)n-C3-10碳环，或-(CRfRf)n-5-至10-元杂环，所述杂环包括：碳原子及1-4个选自N、NR11、O及S(O)p的杂原子，其中该杂环经0-4个R5a取代； R5a在各次出现时独立为F、Cl、Br、I、-(CRiRi)r-ORc、SRc、CN、NO2、CF3、-CF2CF3、OCF3、-OCF2CF2H、-OCF2CF3、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-Si(Me)3、Si(C1-4烷基)3、C1-4卤烷基、C1-4卤烷氧基-、C1-4烷基氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(O)-、C1-4烷基-O-C(O)-、C1-4烷基-C(O)NH-、经0-2个Ra取代的C1-8烷基、经0-2个Ra取代的C2-8烯基、经0-2个Ra取代的C2-8炔基、经0-3个Re取代的-(CRfRf)r-C3-10碳环、或-(CRfRf)r-5至10-元杂环，所述杂环包括：碳原子及1-4个选自N、NR11、O及S(O)p的杂原子，其中该杂环经0-3个Re取代； 或者，二个R5a基与其所连接的原子一起形成5-至7-元碳环或杂环，所述5-至7-元碳环或杂环包括：碳原子及0-2个选自N、NR11、O及S(O)p的杂原子、0-1个羰基及0-3个双键，其中该碳环或杂环经0-3个Re取代； R7在各次出现时独立为H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、经0-2个Ra取代的C1-8烷基、经0-2个Ra取代的C2-8烯基、经0-2个Ra取代的C2-8炔基、经0-3个Rb取代的-(CRfRf)r-C3-10碳环、或包括碳原子及1-4个选自N、NR7b、O及S(O)p杂原子的-(CRfRf)r-5至10-元杂环，其中该杂环经0-3个Rb取代； 或者，二个R7可形成5-至7-元碳环或杂环，所述5-至7-元碳环或杂环包括：碳原子及0-3个选自O、N、NR7b及S(O)p的环杂原子，其中该碳环或杂环经0-3个R7c取代； R7b在各次出现时独立为H、C1-4烷基、(C1-4烷基)C(O)-、苯基-C(O)-、苄基-C(O)-、苄基-S(O)2-、(C1-4烷基)NHC(O)-、(C1-4烷基)2NC(O)-、苯基-NHC(O)-、苄基-NHC(O)-、(C1-4烷基)-S(O)2-、苯基-S(O)2-、经0-3个Rb取代的苯基，或经0-3个Rb取代的苄基； R7c在各次出现时独立为H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORc、SRc、CN、NO2、-NR12R13、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NR12R13、-NR14C(O)Rd、-S(O)pNR12R13、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、C1-4烷基、经0-3个Rb取代的苯基、或经0-3个Rb取代的苄基； R11在各次出现时独立为H、经1-5个氟取代的C1-6烷基、-C(RfRf)rC(O)NR12R13、经0-2个Ra取代的C1-8烷基、经0-2个Ra取代的C2-8烯基、经0-2个Ra取代的C2-8炔基、(C1-6烷基)C(O)-、(C3-6环烷基)C1-3烷基-C(O)-、(C3-6环烷基)C(O)-、苯基-C(O)-、苄基-C(O)-、(C1-6烷基)NHC(O)-、(C1-6烷基)2NC(O)-、苯基-NHC(O)-、苄基-NHC(O)-、(苯基)(C1-6烷基)NC(O)-、(苄基)(C1-6烷基)NC(O)-、(C1-6烷基)-S(O)2-、苯基-S(O)2-、苄基-S(O)2-、-(CRfRf)r-C3-10碳环或-(CRfRf)r-5-至10-元杂环，所述杂环包括：碳原子及1-4个选自N、NRf、O及S(O)p的杂原子；其中该苯基、苄基、碳环及杂环经0-3个Rb取代； R12在各次出现时独立为H、经1-5个氟取代的C1-6烷基、-(CRfRf)rC(O)NRfRf、C1-6烷基、(C1-6烷基)C(O)-、(C1-4烷基)OC(O)-、(C6-10芳基)-CH2-OC(O)-、(C6-10芳基)-CH2-C(O)-、(C1-4烷基)-C(O)O-(C1-4烷基)-OC(O)-、(C6-10芳基)-C(O)O-(C1-4烷基)-OC(O)-、(C1-6烷基)-NHC(O)-、(C6-10芳基)-NHC(O)-、(5-至10-元杂芳基)-NHC(O)-、(5-至10-元杂 |
| 摘要 | 本发明提供人类P2Y1受体的选择性抑制剂，式(Ia)的新型杂芳基化合物。本发明还提供该新型杂芳基化合物的各种药物组合物及治疗对于P2Y1受体活性调节作用起反应的疾病的方法。本发明提供了式(Ia)化合物，或其立体异构体、互变体、药学上可接受的盐、或溶剂化物，其中，环A为包括碳原子及1-4个选自N、NR11、S(O)p及O的环杂原子的5-至6-元杂芳基，其中该杂芳基经0-4个R1取代；环B为经0-4个R7取代的苯基、经0-3个R7取代的吡啶基、或经0-2个R7取代的噻吩基；X为NH或NMe；Y为O或S；R5为经1-4个R5a取代的-(CRfRf)n-C3-10碳环，或-(CRfRf)n-5-至10-元杂环，所述杂环包括：碳原子及1-4个选自N、NR11、O及S(O)p的杂原子，其中该杂环经0-4个R5a取代；在权利要求书中定义了其他取代基和变体。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078621 英 |
