公开(公告)号
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CN101072771A
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公开(公告)日
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2007.11.14
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申请(专利)号
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CN200580033748.0
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申请日期
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2005.10.05
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专利名称
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CGRP受体拮抗剂
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主分类号
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C07D403/12(2006.01)I
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分类号
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C07D403/12(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.10.7 US 60/616,911
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申请(专利权)人
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默克公司
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发明(设计)人
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C·S·伯盖;J·Z·邓;C·波泰格尔;T·M·威廉斯
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2005-10-05 PCT/US2005/035654
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进入国家日期
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2007.04.03
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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刘 冬;韦欣华
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种式I化合物及其药物上可接受的盐和各非对映体: 其中: A为键、C(R2)2、O、S(O)m或NR2; B为(C(R2)2)n; R1选自: 1)H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环,它们未被取代或被一个或多个各自独立选自以下的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6环烷基, c)芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, d)杂芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, e)杂环,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, f)(F)pC1-3烷基, g)卤素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; 2)芳基或杂芳基,其未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6环烷基, c)芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, d)杂芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, e)杂环,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, f)(F)pC1-3烷基, g)卤素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; R2独立选自: 1)H、C0-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-6环烷基和杂环,它们未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6环烷基, c)芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, d)杂芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, e)杂环,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, f)(F)pC1-3烷基, g)卤素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; 2)芳基或杂芳基,其未被取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6环烷基, c)芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, d)杂芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, e)杂环,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, f)(F)pC1-3烷基, g)卤素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; 或者,在同一或邻近原子上的任何两个独立的R2连接形成选自以下的环:环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉S-氧化物、硫吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基; R10和R11各自独立选自:H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基,它们未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代;或R10和R11连接形成选自以下的环:氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基,该环未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代; R4选自:H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基,它们未被取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代; W为O、NR4或C(R4)2; X为C或S; Y为O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2,或当X为S时Y为O2; R6独立选自H和: a)C1-6烷基, b)C3-6环烷基, c)芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, d)杂芳基,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, e)杂环,未被取代或被1-5个各自独立选自R4的取代基取代, f)(F)pC1-3烷基, g)卤素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; J为键、C(R6)2、O或NR6; V为键、C(R6)2、O、S(O)m、NR6、C(R6)2-
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摘要
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本发明涉及式I:式I:I和式II:的化合物(其中变量R1、R2、R3、R4、A、B、J、Q、T、V、W、X和Y定义同本文),所述化合物可用作CGRP受体拮抗剂,并可用于治疗或预防其中涉及CGRP的疾病,例如头痛、偏头痛和偏头神经痛。本发明还涉及含有这些化合物的药用组合物,和这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及CGRP的此类疾病中的用途。
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国际公布
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2006-04-20 WO2006/041830 英
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