公开(公告)号 | CN1273587C |
公开(公告)日 | 2006.09.06 |
申请(专利)号 | CN02111956.2 |
申请日期 | 2002.06.05 |
专利名称 | 疱疹病毒胸苷激酶突变体及其应用 |
主分类号 | C12N9/12(2006.01)I |
分类号 | C12N9/12(2006.01)I;C12N15/54(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/45(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 上海新世界基因技术开发有限公司 |
发明(设计)人 | 朱景德;王晓梅 |
地址 | 200122上海市浦东新区张杨路500号23楼G座 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
代理人 | 范 征 |
国省代码 | 上海;31 |
主权项 | 一种分离的疱疹病毒胸苷激酶突变体,其特征在于,所述疱疹病毒胸苷激酶突变体能较野生型更为高效地使选自丙氧鸟苷、无环鸟苷的核苷酸类似物磷酸化,其编码蛋白具有152位氨基酸突变,所述突变选自Ala152Val,Ala152Gly,Ala152Pro和Ala152Arg。 |
摘要 | 本发明提供了一种分离的疱疹病毒胸苷激酶突变体,所述疱疹病毒胸苷激酶突变体能较野生型更为高效地使核苷酸类似物磷酸化,其编码蛋白具有152位氨基酸突变,且当152位突变为缬氨酸时,168位和169位氨基酸不是酪氨酸和苯丙氨酸。本发明还提供了该突变体的编码序列、重组载体以及其提高细胞对核苷酸类似物依赖型杀伤的易感性和其在包括制备基因治疗在内的临床应用中的应用。上述突变体显著减轻GCV的临床用量,降低临床毒性,而且还提高了胸苷激酶的旁观者效应。 |
国际公布 |