| 公开(公告)号 | CN1273488C |
| 公开(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申请(专利)号 | CN01144894.6 |
| 申请日期 | 2001.12.29 |
| 专利名称 | 一种低免疫原性的基因改造免疫球蛋白及其应用 |
| 主分类号 | C07K16/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07K16/16(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 梁瑞安 |
| 发明(设计)人 | 梁瑞安 |
| 地址 | 香港九龙新界粉领花都广场第三座,31A |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 关 畅 |
| 国省代码 | 香港;HK |
| 主权项 | 一种低免疫原性的免疫球蛋白，含有母抗体轻链和/或重链可变区序列，其特征在于该免疫球蛋白的轻链或重链可变区内，含有最少源自两个不同免疫球蛋白的FR次区带序列，而其中最少一个母FR次区带序列被与母抗体不同源的相应FR次区带所取代或置换；所述FR次区带序列为FRFR2、FR3或FR4；所述被选择用以置换母免疫球蛋白FR次区带的相应FR次区带选自下述四个成员之一：1)满足下述所有条件的FR次区带：a、具有跟相应母FR次区带不少于60％的氨基酸残基序列相似度；b、跟母抗体任何一个CDR最接近的三个相应母FR氨基酸残基相似度为60％以上；c、跟已知或可能与CDRs或抗原结合位点接近，甚至有接触的母FR氨基酸残基，在相应的位置上，有着不少于60％相同的氨基酸残基；2)满足下述所有条件的FR次区带：a、具有跟相应母FR次区带不少于60％的氨基酸残基序列相似度；b、跟母抗体任何一个CDR最接近的四个相应母FR氨基酸残基相似度为50％或以上；c、含有在相应母FR内，已知或可能与CDRs或抗原结合位点接近，甚至有接触的母FR氨基酸残基位置上有着不少于60％相同的氨基酸残基；3)满足下述所有条件的FR次区带：a、具有跟相应母FR次区带不少于60％的氨基酸残基序列相似度；b、跟母抗体任何一个CDR最接近的三个相应母FR氨基酸残基相似度为60％以上或在相应位置含有保守性相似的氨基酸残基序列；c、跟已知或可能与CDRs或抗原结合位点接近，甚至有接触的母FR氨基酸残基，在相应的位置上，有着不少于60％相同的，或保守性相似的氨基酸残基序列；4)满足下述所有条件的FR次区带：a、具有跟相应母FR次区带不少于60％的氨基酸残基序列相似度；b、跟母抗体任何一个CDR最接近的四个相应母FR氨基酸残基相似度为50％或以上，或在相应位置含有保守性相似的氨基酸残基序列；c、跟已知或可能与CDRs或抗原结合位点接近，甚至有接触的母FR氨基酸残基，在相应的位置上，有着不少于60％相同的，或保守性相似的氨基酸残基序列。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种低免疫原性的基因改造免疫球蛋白及其应用。本发明所提供的低免疫原性的免疫球蛋白，含有母抗体轻链和/或重链可变区序列，该免疫球蛋白的轻链或重链可变区内，含有最少源自两个不同免疫球蛋白的FR次区带序列，而其中最少一个母FR次区带序列被与母抗体不同源的相应FR次区带所取代或置换；所述FR次区带序列为FR1、FR2、FR3或FR4；所述被选择用以置换母免疫球蛋白FR次区带的相应FR次区带选自四个成员之一。本发明经基因重组或框架置换后的免疫球蛋白所组成的抗体能保持母抗体的特异性和亲和力于三倍之内。 |
| 国际公布 |
