| 公开(公告)号 | CN1639140A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申请(专利)号 | CN02822107.9 |
| 申请日期 | 2002.09.05 |
| 专利名称 | 用于治疗高脂血症的苯并硫氮杂衍生物 |
| 主分类号 | C07D281/10 |
| 分类号 | C07D281/10;A61K31/554;C07K5/06;A61K38/05;A61P3/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.9.7 GB 0121621.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | I·斯塔克;M·U·J·达尔斯特伦;D·布罗姆贝里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2002/004043 2002.9.5 |
| 进入国家日期 | 2004.05.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、这类盐的溶剂合物或前体药物，其中：R1和R2中的一个选自氢、C1-6烷基或C2-6链烯基，而另一个选自C1-6烷基或C2-6链烯基；Ry选自氢、羟基、C1-6烷基、C1-4烷氧基和C1-6烷酰氧基；Rz选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；v为0-5；R4和R5中的一个是式(IA)的基团：R3和R6以及R4和R5中的另一个独立选自氢、卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基；其中R3和R6以及R4和R5中的另一个可以任选被一个或多个R16在碳上取代；X为-O-、-N(Ra)-、-S(O)b-或-CH(Ra)-；其中Ra为氢或C1-6烷基且b为0-2；环A为芳基或杂芳基；其中环A任选被一个或多个选自R17的取代基取代；R7为氢、C1-4烷基、碳环基或杂环基；其中R7任选被一个或多个选自R18的取代基取代；R8为氢或C1-4烷基；R9为氢或C1-4烷基；R10为氢、C1-4烷基、碳环基或杂环基；其中R10任选被一个或多个选自R19的取代基取代；R11为羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、-P(O)(ORc)(ORd)、-P(O)(OH)(ORc)、-P(O)(OH)(Rd)或-P(O)(ORc)(Rd)，其中Rc和Rd独立选自C1-6烷基；或者R11为式(IB)的基团：其中：Y为-N(Rx)-、-N(Rx)C(O)-、-O-和-S(O)a-；其中a为0-2和Rx为氢或C1-4烷基；R12为氢或C1-4烷基；R13和R14独立选自氢、C1-6烷基、碳环基或杂环基；其中R13和R14可以独立地任选被一个或多个选自R20的取代基取代；R15为羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、-P(O)(ORe)(ORf)、-P(O)(OH)(ORe)、-P(O)(OH)(Re)或-P(O)(ORe)(Rf)，其中Re和Rf独立选自C1-6烷基；或者R15为式(IC)的基团：其中：R24选自氢或C1-4烷基；R25选自氢、C1-4烷基、碳环基、杂环基或R27；其是所述C1-4烷基、碳环基或杂环基可以独立地任选被一个或多个选自R28的取代基取代；R26选自羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、四唑基、-P(O)(ORg)(ORh)、-P(O)(OH)(ORg)、-P(O)(OH)(Rg)或-P(O)(ORg)(Rh)，其中Rg和Rh独立选自C1-6烷基；p为1-3；其中R13的基团可以相同或不同；q为0-1；r为0-3；其中R14的基团可以相同或不同；m为0-2；其中R10的基团可以相同或不同；n为1-3；其中R7的基团可以相同或不同；z为0-3；其中R25的基团可以相同或不同；R16、R17和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(CI-4烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基；其中R16、R17和R18可以独立地任选被一个或多个R21在碳上取代；R19、R20、R27和R28独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基、磺基、亚磺基、脒基、(C1-4烷基)3甲硅烷基、膦酰基、-P(O)(ORa)(ORb)、-P(O)(OH)(ORa)、-P(O)(OH)(Ra)或-P(O)(ORa)(Rb)，其中Ra和Rb独立选自C1-6烷基；其中R19和R20可以独立地任选被一个或多个R22在碳上取代；R21和R22独立选自卤基、羟基、氰基、氨基甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲氧基羰基、甲酰基、乙酰基、甲酰胺基、乙酰氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺酰基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中可变基团如本发明说明书中定义；其药学上可接受的盐、溶剂合物、这类盐的溶剂合物或前体药物以及其作为用于治疗高脂血症的回肠胆汁酸转运(IBAT)抑制剂的用途。也描述了所述化合物的制备方法以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | WO2003/022825 英 2003.3.20 |
