公开(公告)号
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CN1646497A
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公开(公告)日
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2005.07.27
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申请(专利)号
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CN03807529.6
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申请日期
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2003.03.28
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专利名称
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作为C5a受体调节剂的新型芳基咪唑及相关化合物
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主分类号
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C07D233/54
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分类号
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C07D233/54;A61K31/4164
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分案原申请号
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优先权
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2002.3.29 US 60/369,112;2002.6.26 US 60/392,145
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申请(专利权)人
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神经能质公司
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发明(设计)人
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G·P·卢克;G·梅纳德;S·米切尔;A·蒂尔科夫;L·谢;L·张;S·张;H·赵;B·L·谢纳尔;Y·高;B·韩;X·S·何
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2003/009938 2003.3.28
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进入国家日期
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2004.09.29
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专利代理机构
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北京纪凯知识产权代理有限公司
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代理人
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程伟;戈泊
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种式I化合物:式I或其医药上可接受的盐,其中环系如下所示为5元杂芳基环系,其中x为0,A选自碳及杂原子氮、氧及硫,而E及G分别为碳或氮,其条件是5元杂芳基环系不含多于3个杂原子或多于1个氧原子或硫原子;或为6元杂芳基环系,其中x为1,以及A、B、E及G分别是选自碳及氮,其条件是6元杂芳基环系不含多于3个氮原子;R及R1分别表示i)氢、羟基、卤原子、氨基、氰基、硝基、-CHO、-CONH2、C1-C6卤烷基或C1-C6卤烷氧基,ii)C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、一-或二-C1-C6烷基氨基、一-或二-C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、一-或二-C1-C6烷基羧酰氨基、C1-C6烷氧羰基、-SOn(C1-C6烷基)、-NHSOnC1-C6烷基、-SOnN(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、苯基-SOn-,其各自选择性地被取代,或iii)萘基、苯基、苯基C1-C4烃基,5-或6-元杂芳基,或5-或6-元杂芳基C1-C4烃基,其各自选择性地经取代;当E为氮时,R2是选自C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)、苄基、及C1-C6卤烷基,及各自选择性地经取代;当E为碳时,R2是选自(i)氢、卤原子、羟基;C1-C6卤烷基及C1-C6卤烷氧基,以及(ii)C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基氨基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)及苄基;其各自选择性地经取代;R3为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤烷基、C3-C7环烷基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、或苯基(C1-C4烷基);当x为0时,R1与R3可接合而形成含3至7个碳原子的选择性地被取代的环烷基环;R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、(C3-C7环烷基)C1-C4烷基、(C3-C7环烯基)C1-C4烷基或六氢-1,3-苯并二氧戊环甲基,其各自选择性地被取代;或R4为(i)含1个环或者2个稠合或侧环的选择性地经取代的芳基C0-C4烷基,(ii)芳基C1-C4烷基,其中该芳基部分稠合至5元至7元饱和环或部分不饱和环其(a)含0、1或2个分别选自N、O及S的环原子,其余环原子为碳,和(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代,(iii)选择性地经取代的杂环烷基(C0-C4烷基),(iv)选择性地经取代的杂芳基C0-C2烷基,含有1个环或者2个稠合或侧环,各个环含5至7元,且其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子,或(v)选择性地经取代的饱和或部分不饱和杂环(C0-C4烷基),其中该杂环部分含4至7个环原子,其中1或2个环成员为N、S或O,其余环成员为碳;R5及R6分别是选自氢及C1-C6烷基,以及z为1、2或3;Ar1表示(i)选择性地经取代的芳基,(ii)选择性地经取代的苯基,所述苯基稠合至5-元至7-元饱和环或部分不饱和环其(a)具有0、1或2个分别选自N、O及S的环原子,其余环原子为碳,以及(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代,或(iii)选择性地经取代的杂芳基,其具有1个环或者2个稠合或侧环,各个环含5至7个成员,以及其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子;Ar2表示:(i)C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C4烷基)、C3-C7环烯基、C3-C7环烯基(C1-C4烷基)或六氢-1,3-苯并二氧戊环基,其各自选择性地经取代,(ii)含1个环或者2个稠合或侧环的选择性地经取代的芳基,(iii)选择性地经取代的苯基,其稠合至5-元至7-元饱和环或部分不饱和环,其(a)有0、1或2个分别选自N、O及S的环原子,其余环原子为碳,以及(b)被0至3个分别选自卤原子、烷基、烷氧基、卤烷基及卤烷氧基的取代基取代,或(iv)选择性地经取代的杂芳基,其具有1个环或者2个稠合或侧环,各个环含5至7个成员,且其中至少一个环含有1至3个选自N、O及S的杂原子;n各自独立地选自0、1、或2;和y为1至6的整数。
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摘要
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本发明提供式如(I)的经芳基取代的咪唑、吡唑、哒嗪(pyridizine)及相关化合物,此处式(A)表示的环系为5元杂芳基环系,其中x为0,A是选自碳及杂原子氮、氧及硫,而E及G分别为碳或氮,其条件是5元杂芳基环系不含有多于3个杂原子或多于1个氧原子或硫原子,或6元杂芳基环系,其中x为1,A、B、E及G分别是选自碳及氮,其条件是6元杂芳基环系不含多于3个氮原子。其余变量Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y及z如此处所定义。此等化合物为C5a受体的配位子。优选本发明化合物以高度亲和力结合至C5a受体,具有于C5a受体的中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明也是关于包含此种化合物的医药组合物。进一步是关于使用该等化合物治疗多种发炎病症及免疫系统病症。
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国际公布
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WO2003/082829 英 2003.10.9
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