| 公开(公告)号 | CN1668305A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申请(专利)号 | CN03816359.4 |
| 申请日期 | 2003.05.13 |
| 专利名称 | 用于预防HIV性传播的杀微生物嘧啶或三嗪 |
| 主分类号 | A61K31/505 |
| 分类号 | A61K31/505;A61K31/506;A61K31/535;A61P15/02;A61P31/02;A61P31/18 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.5.13 EP 02076897.4 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·M·范罗伊;M·-P·T·M·M·G·德贝图恩;P·斯托菲尔斯 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/050158 2003.5.13 |
| 进入国家日期 | 2005.01.10 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘玥 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 具有以下式(I)、式(II)或式(III)的化合物在制备用于预防HIV传播或感染的药物中的用途，其中式(I)化合物为下式及其N-氧化物、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体：其中Y为CR5或N；A为CH、CR4或N；n为0、1、2、3或4；Q为-NR1R2，或者如果Y为CR5，则Q也可以为氢；R1和R2各自独立选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、(C1-12烷基)氨基或二(C1-12烷基)氨基、(C1-12烷基)氨基羰基或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每个上述C1-12烷基可任选并且各自独立地被1个或2个各自独立选自以下的取代基取代：羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、芳基和Het；或R1和R2结合在一起可以形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基或二(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；R3为氢、芳基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；和每个R4独立地为羟基、卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基，或者如果Y为CR5，则R4也可代表被氰基或氨基羰基取代的C1-6烷基；R5为氢或C1-4烷基；L为-X1-R6或-X2-Alk-R7，其中R6和R7各自独立地为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲酰基、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；或者如果Y为CR5，则R6和R7也可选自被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：氨基羰基、三卤甲氧基和三卤甲基；或者如果Y为N，则R6和R7也可选自茚满基或吲哚基，每个所述茚满基或吲哚基可被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲酰基、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；如果R6为任选取代的茚满基或吲哚基，则最好通过稠合苯环连接到所述分子的其余部分。例如，R6适宜为4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基或7-吲哚基；X1和X2各自独立地为-NR3、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Alk为C1-4链烷二基；或如果Y为CR5，则L也可选自C1-10烷基、C3-10烯基、C3-10炔基、C3-7环烷基或被1个或2个独立选自以下的取代基取代的C1-10烷基：C3-7环烷基、茚满基、吲哚基和苯基，其中所述苯基、茚满基和吲哚基可以被1个、2个、3个、4个或者可能5个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲酰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基和C1-6烷基羰基；芳基为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基和三氟甲基；Het为脂族杂环基或芳族杂环基；所述脂族杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基和四氢噻吩基，其中每个所述脂族杂环基可以任选被一个氧代基取代；而所述芳族杂环基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基，其中每个所述芳族杂环基可任选被羟基取代；并且其中式(II)化合物为下式及其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵和立体化学异构体：其中-b1＝b2-C(R2a)＝b3-b4＝代表一个下式的二价基：-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝(b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝(b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝(b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-7)；q为0、1、2；或者其中可能q为3或4；R1为氢、芳基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；R2a为氰基，氨基羰基，(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基，被氰基、氨基羰基或(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基，被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每个R2独立地为羟基、卤基、任选被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6烯基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、多卤甲基、多卤甲氧基、多卤甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基团：其中每个A独立地为N、CH或CR6；B为NH、O、S或NR6；p为1或2；和R6为甲基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基或多卤甲基；L为C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7环烷基，其中每个所述脂族基团可以被1个或2个独立选自以下的取代基取代：*C3-7环烷基，*吲哚基或异吲哚基，各自任选被1个、2个、3个或4个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多卤甲基、多卤甲氧基和 |
| 摘要 | 本发明涉及某种含有非核苷类逆转录酶抑制剂的嘧啶或三嗪的杀微生物活性。本发明的化合物抑制人体被HIV系统感染，具体地讲，本发明的化合物预防人类的HIV性传播。 |
| 国际公布 | WO2003/094920 英 2003.11.20 |
