公开(公告)号 | CN1271057C |
公开(公告)日 | 2006.08.23 |
申请(专利)号 | CN200410017499.3 |
申请日期 | 2004.04.07 |
专利名称 | 一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂盐酸盐的方法 |
主分类号 | C07D223/10(2006.01)I |
分类号 | C07D223/10(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 复旦大学 |
发明(设计)人 | 仇缀百;郝敬来;李 炜;谢 琼;陈 燕 |
地址 | 200433上海市邯郸路220号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 上海正旦专利代理有限公司 |
代理人 | 包兆宜 |
国省代码 | 上海;31 |
主权项 | 一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂盐酸盐的方法,其特征是,以间甲氧基苯乙酮(V)为起始原料经Willgerodt重排、氯化亚砜酰化、与以2-甲基吡咯烷酮(II)为起始原料经酸性开环、甲酯化所得的4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐(IV)酰化缩合得到中间体N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺(VIII),再在氨基钠强碱性条件下缩合成环得到中间体1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-六氢-1H氮杂-2、4-二酮(IX);后在叔丁醇钾作用下,碘乙烷取代活性亚甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-甲氧基苯基)-六氢-1H-氮杂-2、4-二酮(X),接着用Wolff-Kishner-黄鸣龙反应还原、去甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂-2-酮(XI),用锂铝氢在无水四氢呋喃中还原得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(I),最后在异丙醇中通氯化氢气体成盐。 |
摘要 | 本发明属于制药领域,涉及一种1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-6氢-1H-氮杂卓盐酸盐的制备方法。本发明以间甲氧基苯乙酮为起始原料经Willgerodt重排、氯化亚砜酰化、与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐酰化缩合合成关键中间体N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺;N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺的环合反应采用氨基钠为碱性试剂,在非极性溶剂中完成得1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-6氢-1H-氮杂卓-2、4-二酮。其后的乙基化反应选用叔丁醇钾和碘乙烷可减少氧烃化比例,再经Wolff-Kishner-Huang和锂铝氢二步还原反应,最后成盐得目标化合物。本发明所述的方法采用价廉的原料和试剂,生产成本低,各步反应条件温和、操作简便,是一种很有工业应用前景的制备方法。 |
国际公布 |