| 公开(公告)号 | CN1741986A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN200480002540.8 |
| 申请日期 | 2004.01.23 |
| 专利名称 | 酰胺衍生物及其作为11-β羟类固醇脱氢酶抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07C237/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07C237/42(2006.01)I;C07C275/34(2006.01)I;C07C271/28(2006.01)I;C07C237/30(2006.01)I;C07D215/08(2006.01)I;C07D217/06(2006.01)I;C07C255/57(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61K31/277(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.1.24 US 60/442,532 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | G·M·科波拉;R·E·丹蒙;P·J·库克拉;J·L·斯坦顿 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-01-23 PCT/EP2004/000571 |
| 进入国家日期 | 2005.07.21 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)化合物或其可药用盐，其中：R1和R2独立地是氢、氰基、卤素、硝基、三氟甲基、未取代或取代的氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起联合构成未取代或取代的5-至7-元芳族或杂芳族环；R3是未取代或取代的低级烷基；或者R3和R2与R3所连接的酰氨基团以及R2和酰氨基所连接的碳原子一起联合构成未取代或取代的5-至7-元碳环或杂环；R4是未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者R4和R3与它们所连接的氮原子一起构成5-至8-元环，它可以任选地被取代，或者可以含有另一个选自氧、氮和硫的杂原子；或者R4和R3与它们所连接的氮原子一起构成8-至12-元稠合二环，它可以任选地被取代，或者可以含有另一个选自氧、氮和硫的杂原子；W是-NR5C(O)R6、-NR5C(O)OR6、-NR5C(O)NR6R7、-NR5C(S)NR6R7、-NR5S(O)2R6、-NR5R8、-C(O)NR6R7、-OR9或-OC(O)NR6R7，其中R5和R7独立地是氢、未取代或取代的烷基或芳烷基；或者R5和R1是未取代或取代的亚烷基，它与R5所连接的氮原子及W与R1所连接的碳原子一起联合构成5-或6-元环；R6是未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳烷基；R8是未取代或取代的烷基、芳烷基或杂芳烷基；R9是氢、未取代或取代的烷基、环烷基、杂环基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷酰基、芳酰基或杂芳酰基；或者W是芳基或杂芳基；或者W是氢，其条件是R1是-NR5Z，其中Z是-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-C(S)NR6R7、-S(O)2R6或-R8；或者W和R1与它们所连接的碳原子一起联合构成6-元芳族或杂芳族环，所述环任选地被烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、卤素、-NR5Z、-C(O)NR6R7、-OR9或-OC(O)NR6R7取代；X和Y独立地是CH或氮；或者-X＝Y-是-CH2-、氧、硫或-NR10-，其中R10是氢或低级烷基。 |
| 摘要 | 式(I)化合物提供了降低哺乳动物的细胞内糖皮质激素浓度、特别是人的细胞内皮质醇水平的药理成分。因此，本发明的化合物提高肌肉和脂肪组织中的胰岛素敏感性，减少脂肪组织中的脂解和游离脂肪酸产生。本发明的化合物降低哺乳动物中的肝脏糖皮质激素浓度，特别是人类中的肝脏皮质醇浓度，从而抑制肝脏葡糖异生和降低血浆葡萄糖水平。本发明的化合物因而可作为降血糖剂在哺乳动物中特别用于治疗和预防其中牵连有血糖过多和/或胰岛素抵抗的病症，例如2型糖尿病。本发明的化合物还可以用于治疗其它与糖皮质激素有关的障碍，例如X综合征、血脂异常症、高血压和向心性肥胖。本发明此外还涉及本发明的化合物在制备药物中的用途，特别是制备通过改善胰岛素敏感性、减少血浆葡萄糖水平、减少脂解和游离脂肪酸产生以及减少内脏脂肪组织生成而用于治疗和预防与糖皮质激素有关的障碍的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-08-05 WO2004/065351 英 |
