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公开(公告)号
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CN1255392C
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公开(公告)日
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2006.05.10
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申请(专利)号
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CN01812402.X
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申请日期
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2001.07.04
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专利名称
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作为血管生成抑制剂的秋水仙醇衍生物
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主分类号
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C07D295/185(2006.01)I
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分类号
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C07D295/185(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;C07D295/088(2006.01)I;C07C217/74(2006.01)I;C07D233/61(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2000.7.7 EP 00401977.4;2000.7.7 EP 00401976.6
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申请(专利权)人
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安吉奥金尼药品有限公司
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发明(设计)人
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J·C·阿诺
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地址
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英国牛津
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颁证日
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国际申请
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2001-07-04 PCT/GB2001/002964
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进入国家日期
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2003.01.06
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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谭明胜;姜建成
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国省代码
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英国;GB
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主权项
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一种下式(I)的化合物或其可药用的盐： 其中： R1、R2和R3分别独立地是羟基、-OPO3H2、C1-4烷氧基或在体内可水解的羟基的酯，附带条件是R1、R2和R3中至少有两个是C1-4烷氧基； A是-CO-、-C(O)O-、-CON(R8)-、-SO2-或-SO2N(R8)-其中R8是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基或羟基C1-3烷基； a是整数1-4； Ra和Rb分别选自氢、羟基和氨基； B是-O-、-CO-、-N(R9)CO-、-CON(R9)-、-C(O)O-、-N(R9)-、-N(R9)C(O)O-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-或一个单键，其中R9和R10分别选自氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基和羟基C1-3烷基； b是0或整数1-4，条件是如果当b是0时，则B是一个单键； D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰氧基、羟基、氨基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二(C1-3烷基)氨基或式-Y1-(CH2)cR11或-NHCH(R12)COOH；其中：Y1是一个单键、-O-、-C(O)-、-N(R13)-、-N(R13)C(O)-或-C(O)N(R13)-，其中R13是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、氨基C2-3烷基或羟基C2-3烷基；c是0或整数1-4；R11是一个环中含有1或2个选自O、S和N杂原子的通过碳或氮连接的5-6员饱和杂环基，或是一个不饱和或部分不饱和的含有1或2个选自O、S和N杂原子的经由碳或氮连接的5-6员杂芳基，该杂环基或杂芳基可以带有1或2个取代基，该取代基选自： 氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、C2-4烷氧基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基C1-3烷基、氨基甲酰基C1-3烷基、羧基C1-4烷基、氨基C1-4烷基、N-C1-4烷基氨基C1-4烷基、N，N-二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基和R14，其中R14是一个经由碳或氮连接的含有1或2个选自O、S和N杂原子的5-6员的饱和杂环基，该杂环基可任选被1或2个选自下述的取代基所取代：氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基和C1-4烷基磺酰基C1-4烷基； R12是一个氨基酸侧链； R5是C1-4烷氧基； R4和R6分别独立地选自：氢、氟、硝基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二(C1-4烷基)氨基、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷基； R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基，氨基C1-3烷基或羟基C1-3烷基。
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摘要
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本发明涉及式(I)的秋水仙醇衍生物：其中：R1、R2和R3分别是羟基、磷酰基氧(-OPO3H2)、C1-4烷氧基或在体内可水解的羟基的酯，附带条件是R1、R2和R3中至少两个是C1-4烷氧基；A是-CO-、-C(O)O-、-CON(R8)-(其中R8是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基或羟基C1-3烷基)；a是一个从1到4间的整数；Ra和Rb分别选自氢、羟基和氨基；B是-O-、-CO-、-N(R9)CO-、-CON(R9)-、-N(R9)C(O)O-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-或一个单键(其中R9和R10分别选自氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基和羟基C1-3烷基)；b是0或整数1-4，(如果当b是0时，则B是一个单键)；D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰基氧、羟基、氨基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二(C1-3烷基)氨基、或式-Y1(CH2)OR11或-NHCH(R12)COOH；[其中Y1是一个单键、-O-、-C(O)-、-N(R13)C(O)-或-C(O)N(R13)-(其中R13是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、氨基C2-3烷基或羟基C2-3烷基)；c是0或整数1-4。
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国际公布
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2002-01-31 WO2002/008213 英
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