| 公开(公告)号 | CN1832943A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480022756.0 |
| 申请日期 | 2004.08.06 |
| 专利名称 | 趋化因子受体活性的四氢吡喃杂环环戊基杂芳基调制剂 |
| 主分类号 | C07D407/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D407/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.8 US 60/493,902 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | G·布托拉;杨立虎;S·D·戈布尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-06 PCT/US2004/025467 |
| 进入国家日期 | 2006.02.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I或式II的化和物： 其中： X选自O，N，S，SO2和C； Y选自-O-，-NR12-，-S-，-SO-，-SO2-，和-CR12R12-，-NSO2R14-，-NCOR13-，-CR12COR11-，-CR12OCOR13-，-CO-； Z独立地选自C或N，其中至少一个Z是N并且最多两个Z是N； R1选自：-C1-6烷基，-C0-6烷基-O-C1-6烷基，-C0-6烷基-S-C1-6烷基，-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)，羟基，杂环，-CN，-NR12R12，-NR12COR13，-NR12SO2R14，-COR11，-CONR12R12，苯基，和吡啶基， 其中该烷基和该环烷基是未取代或被1-7个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，-O-C1-3烷基，三氟甲基，C1-3烷基，-O-C1-3烷基，-COR11，-SO2R14，-NHCOCH3，-NHSO2CH3，-杂环，＝O，-CN， 其中该苯基和吡啶基是未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，COR11，C1-3烷基，C1-3烷氧基和三氟甲基， 其中R11独立地选自：羟基，氢，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，苄基，苯基和C3-6环烷基，其中该烷基，苯基，苄基和环烷基是未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基， 其中R12选自：氢，C1-6烷基，苄基，苯基和C3-6环烷基，其中该烷基，苯基，苄基和环烷基是未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基， 其中R13选自：氢，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，苄基，苯基和C3-6环烷基， 其中该烷基，苯基，苄基，和环烷基是未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基，和 其中R14选自：羟基，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，苄基，苯基和C3-6环烷基，其中该烷基，苯基，苄基，和环烷基是未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基； R2选自：氢，未取代或被1-3个氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3个氟取代的-O-C1-6烷基，羟基，氯，氟，溴，苯基，杂环，和不存在，和O，当与R2键合的Z是N时； R3选自：氢，未取代或被1-3个氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基，羟基，氯，氟，溴，苯基，杂环，和不存在，和O，当与R2键合的Z是N时； R4选自：氢，未取代或被1-3个氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基，羟基，氯，氟，溴，苯基，杂环，和不存在，和O，当与R2键合的Z是N时； R5选自：未取代或被1-6个选自氟和羟基的取代基取代的C1-6烷基，未取代或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基，未取代或被1-6个氟取代的-CO-C1-6烷基，未取代或被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或被一个或多个选自下列的取代基取代的-吡啶基：卤素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；氟，氯，溴，-C4-6环烷基，-O-C4-6环烷基，未取代或被一个或多个选自下列的取代基取代的苯基：卤素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；未取代或被一个或多个选自下列的取代基取代的-O-苯基：卤素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；未取代或被1-6个氟取代的-C3-6环烷基；-O-C3-6环烷基，未取代或被1-6个氟取代，-杂环，-CN，和-COR11； R6选自：氢，未取代或被1-3个氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基，羟基，氯，氟，溴，苯基，杂环，和不存在，和O，当与R2键合的Z是N时； R7选自：氢，(C0-6烷基)-苯基，(C0-6烷基)-杂环，(C0-6烷基)-C3-7环烷基，(C0-6烷基)-COR11，(C0-6烷基)-(烯烃)-COR11，(C0-6烷基)-SO3H，(C0-6烷基)-W-C0-4烷基，(C0-6烷基)-CONR12-苯基，(C0-6烷基)-CONR20-V-COR11，和不存在，当X是O，S或SO2时， 其中W选自：单键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-CO-，-CO2-，-CONR12-和-NR12-， 其中V选自C1-6烷基或苯基， 其中R20是氢或C1-4烷基，或其中R20经1-5个碳的连接体与V的一个碳相连形成环， 其中C0-6烷基未取代或被1-5个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，-C0-6烷基，-O-C1-3烷基，三氟甲基，和-C0-2烷基-苯基， 其中该苯基，杂环，环烷基和C0-4烷基未取代或被1-5个独立选自下列的取代基取代：卤素，三氟甲基，羟基，C1-3烷基，-O-C1-3烷基，-C0-3-COR11，-CN，-NR12R12，-CONR12R12，和-C0-3-杂环，或 其中该苯基和杂环可以与另一杂环稠合，其本身可以未取代或被1-2个独立选自下列的取代基取代：羟基，卤素，-COR11，和-C1-3烷基，和 其中烯烃未取代或被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，三氟甲基，C1-3烷基，苯基，和杂环； R8选自：氢，当X是O、S、SO2或N时或当双键连接与R7和R10相连的碳时不存在，羟基，C1-6烷基，C1-6烷基-羟基，-O-C1-3烷基，-COR11，-CONR12R12，和-CN； 其中R7和R8可以连接在一起形成选自下列的环：1H-茚，2，3-二氢-1H-茚，2，3-二氢-苯并呋喃，1，3-二氢-异苯并呋喃，2，3-二氢-苯并噻吩，1，3-二氢-异苯并噻吩，6H-环戊[d]异噁唑-3-醇，环戊烷，和环己烷， 中 |
| 摘要 | 本发明进一步涉及式：式(I)(II)的化合物(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R15，R16，R17，R18，R19，R24和R25如说明书定义)，其是趋化因子受体活性的调制剂并适用于某些炎症和免疫调节障碍和疾病，变应性疾病，包括变应性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘在内的特应性病症，以及自身免疫性病变例如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的预防或治疗中。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物在其中涉及趋化因子受体的所述疾病的预防或治疗中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014537 英 |
