| 公开(公告)号 | CN1845920A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申请(专利)号 | CN200480025418.2 |
| 申请日期 | 2004.09.07 |
| 专利名称 | 作为丝氨酸蛋白酶、特别是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制剂的2-氨基-4-芳氧基-1-羰基吡咯烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/00(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;C07K5/10(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.5 US 60/500,670 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·B·佩里;J·J·考特;S·D·布里特;J·皮特利克;J·H·范德里 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-07 PCT/US2004/029093 |
| 进入国家日期 | 2006.03.03 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： Ar是5至10元芳香环，含有至多4个选自O、S、N(H)、SO和SO2的杂原子，其中1至3个环原子任选并独立地被J取代； R1和R2独立地是： (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基-或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C6-C10)-杂芳基-(C1-C12)脂族基团-， 其中在R1和R2中的至多3个脂族基团碳原子可以以化学上稳定的排列方式被一个选自O、N、S、SO或SO2的杂原子替代； 其中每个R1和R2独立并任选被至多3个独立地选自J的取代基取代； R3和R3′独立地是氢或(C1-C12)-脂族基团，其中任何氢任选被卤素替代；其中任何R3的末端碳原子任选被巯基或羟基取代；或者R3是苯基或-CH2苯基，其中所述苯基任选被至多3个独立地选自J的取代基取代；或 R3和R3′与它们所结合的原子一起形成3-至6-元环，该环含有至多2个选自N、NH、O、SO和SO2的杂原子；其中该环含有至多2个独立选自J的取代基； R4和R4′独立地是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， (C3-C10)-环烷基-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C3-C10)-杂环基-；或 (C5-C10)-杂芳基-； 其中在R4和R4′中的至多两个脂族基团碳原子可以被一个选自O、N、S、SO和SO2的杂原子替代； 其中每个R4和R4′独立并任选被至多3个独立地选自J的取代基取代； W是： 或 其中每个R6独立地是： 氢， (C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或环烯基-， [(C3-C10)-环烷基-或环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-， (C5-C10)杂芳基-，或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-，或 与相同氮原子结合的两个R6基团与氮原子一起形成(C3-C10)-杂环； 其中R6任选被至多3个J取代基取代； 其中每个R8独立地是-OR′；或R8基团与硼原子一起形成(C3-C10)-元杂环，该杂环含有除了硼之外的至多3个选自N、NH、O、SO和SO2的额外杂原子； T是： (C1-C12)-脂族基团-； (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C5-C10)杂芳基-，或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中每个T任选被至多3个J取代基取代； J是卤素，-OR′，-NO2，-CN，-CF3，-OCF3，-R′，氧代，硫代，1，2-亚甲基二氧基，1，2-亚乙基二氧基，＝N(R′)，＝N(OR′)，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(S)OR′，-C(O)OR′，-C(O)C(O)OR′，-C(O)C(O)N(R′)2，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)； R′是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中R′任选被至多3个J基团取代； 其中与相同原子结合的两个R′基团形成3-至10-元芳香或非芳香环，该环含有至多3个独立地选自N、O、S、SO或SO2的杂原子，其中所述环任选与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，其中任何环含有至多3个独立选自J的取代基。 |
| 摘要 | 本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性的化合物，特别是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性的化合物。因为这样，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生活周期来起作用，并也可以用作抗病毒药。本发明也进一步涉及包括这些化合物的组合物，在活体外给予患有HCV感染的患者。本发明还涉及通过给予包括本发明化合物的组合物来治疗患者HCV感染的方法。本发明进一步涉及制备这些化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-04-21 WO2005/035525 英 |
