| 公开(公告)号 | CN1871222A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480031131.0 |
| 申请日期 | 2004.10.14 |
| 专利名称 | CCR3受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D233/36(2006.01)I |
| 分类号 | C07D233/36(2006.01)I;C07D263/58(2006.01)I;C07D239/80(2006.01)I;C07D277/82(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.24 US 60/514,296 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 龚乐一;R·S·威廉 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-14 PCT/EP2004/011545 |
| 进入国家日期 | 2006.04.21 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 柳春琦 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物： 其中： Ar为芳基或杂芳基； Q为-C(＝O)-或C1-2亚烷基； X为N或N+R9aZ-；Y为CR9a或N； Z为药学上可接受的阴离子； R2为氢或C1-8烷基； R3和R4相互独立地为氢，C1-8烷基，取代的C1-8烷基，C2-8链烯基，C3-7环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，杂烷基，-(C1-8亚烷基)-C(＝O)-Z1，或-(C1-8亚烷基)-C(O)2Z1，其中Z1为C1-8烷基，卤代C1-8烷基，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，羟基，氨基，烷基氨基，芳基，芳基C1-8烷基，芳氧基，芳基C1-8烷氧基，杂芳基，或杂芳基氧基； Uc选自：(S)，(T)，(V)，和(W)， 其中T1为O，S，或NR5，其中R5选自：氢，C1-8烷基，取代的C1-8烷基，C3-7环烷基，和杂环基；并且V1和W1限定任选取代的五-至-六元杂环环，条件是在Uc为T和T1为S时，那么R3和R4中的至少一个不为氢，和条件是在X和Y都为N时，Uc不为T； R9与哌啶基或哌嗪基环的任意可利用的碳原子连接，且选自：羟基，C1-4烷氧基，氧代(＝O)，卤素，氰基，卤代C1-4烷基，卤代C1-4烷氧基，和C1-4烷基，其任选被一个或两个独立地选自R15的取代基所取代； R9a和R9b独立地选自：氢和C1-8烷基，其任选被一个或两个独立地选自 R15的取代基所取代； R10与苯并或苯基环的任意可利用的碳原子连接，并且在每种情况下独立地选自：C1-8烷基，取代的C1-8烷基，羟基，C1-8烷氧基，卤素，氰基，卤代C1-8烷氧基，氨基，烷基氨基，杂环基，杂芳基，C3-7环烷基或苯基，所述的杂环基，杂芳基，C3-7环烷基和苯基任选被一个至三个独立地选自R16的取代基所取代； R15在每种情况下独立地选自：羟基，C1-4烷氧基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基和烷基氨基； R16在每种情况下独立地选自：C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤素，氰基， 三氟甲基，三氟甲氧基，氨基和烷基氨基； m为0，1，2，3，或4； n为0或1；和 p为0，1，2，3或4；或其前药，异构体，异构体的混合物，或药学上可接受的盐； 其中 术语“芳基”是指任选被一个、两个或三个取代基取代的单环或双环芳族烃基，所述的取代基选自C1-8烷基，杂烷基，酰基，酰氨基，氨基，烷基氨基，C1-8烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，-SO2NR’R”(其中R’和R”独立地为氢或C1-8烷基)，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，C1-8烷氧羰基，氨基甲酰基，羟基，卤素，硝基，氰基，巯基，亚甲二氧基，亚乙二氧基，酰基C1-8烷基，酰氨基C1-8烷基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基C1-8烷基，氰基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，烷基氨基C1-8烷基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷基(C1-8烷基)，C1-8烷氧羰基C1-8烷基，烷基磺酰基C1-8烷基，烷基亚磺酰基C1-8烷基，C1-8烷硫基C1-8烷基和任选取代的苯基； 术语“杂芳基”是指5-12个环原子的至少含有一个芳香环的单环或双环基团，所述的芳香环含有一个、两个或三个选自N、O和S的环杂原子，其余的环原子是C，条件是当杂芳基为双环体系时，杂芳基的连接点位于含有至少一个杂原子的芳香环上，并且所述的杂芳基环任选被一个、两个、三个或四个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：C1-8烷基，杂烷基，酰基，酰氨基，氨基，烷基氨基，C1-8烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，-SO2NR’R”(其中R’和R”独立地为氢或C1-8烷基)，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，C1-8烷氧羰基，氨基甲酰基，羟基，卤素，硝基，氰基，巯基，亚甲二氧基，亚乙二氧基，酰基C1-8烷基，酰氨基C1-8烷基，羟基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，卤代C1-8烷氧基C1-8烷基，氰基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，烷基氨基C1-8烷基，卤代C1-8烷基，卤代C1-8烷基(C1-8烷基)，C1-8烷氧羰基C1-8烷基，烷基磺酰基C1-8烷基，烷基亚磺酰基C1-8烷基，和C1-8烷硫基C1-8烷基，和任选取代的苯基； 术语“取代的烷基”是指含有一个、两个或三个取代基的烷基，所述的取代基选自：酰基，酰氨基，羟基，C1-8烷氧基，卤代C1-8烷氧基，氰基，氨基，烷基氨基，卤代C1-8烷基，卤素，C1-8烷氧羰基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，C1-8烷硫基，芳基，C3-7环烷基，杂芳基和杂环基； 术语“杂环基”是指3至8个环原子的饱和或不饱和非芳香环基团，其中一个或两个环原子为选自O，S(O)n(其中n是0-2的整数)和NRx的杂原子，其余的环原子是碳原子{其中每个Rx独立地为氢，C1-8烷基，酰基，烷基磺酰基，氨基磺酰基，(烷基氨基)磺酰基，氨基甲酰基，(烷基氨基)羰基，(氨基甲酰基)C1-8烷基，或(烷基氨基)羰基C1-8烷基，和所述的杂环基环任选被一个、两个或三个取代基所取代，所述的取代基根据价态允许独立地选自：C1-8烷基，卤代C1-8烷基，杂烷基，卤素，硝基，氰基，氰基C1-8烷基，羟基，羟基C1-8烷基，氨基，烷基氨基，-(X)n-C(＝O)R(其中X为O或NR’，n为0或1，R为氢，C1-8烷基，卤代C1-8烷基，羟基，C1-8烷氧基，氨基，或烷基氨基)；-C1-8亚烷基-C(＝O)R(其中R为氢，C1-8烷基，卤代C1-8烷基，羟基，C1-8烷氧基，氨基或烷基氨基)；和-S(O)nRd(其中n为0至2的 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物：其中R2，R3，R4，R9，Ar，Uc，X，Y，Q，n和p如说明书中所定义。该化合物可以用作CCR-3受体拮抗剂，因此可以用于治疗CCR-3介导的疾病。 |
| 国际公布 | 2005-05-06 WO2005/040129 英 |
