| 公开(公告)号 | CN1938311A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580010503.6 |
| 申请日期 | 2005.03.29 |
| 专利名称 | 作为病毒复制抑制剂的大环化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;C07D245/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.30 US 60/558,161;2004.4.14 US 60/562,418;2004.9.22 US 60/612,381;2004.9.22 US 60/612,460 |
| 申请(专利权)人 | 因特蒙公司 |
| 发明(设计)人 | 劳伦斯·M·布拉特;史蒂文·M·温洛斯凯;史蒂文·W·安德鲁斯;凯文·R·孔德罗斯基;江郁桐;阿普里尔·L·肯尼迪;乔治·A·多尔蒂;约翰·A·乔西;彼得·J·施滕格尔;本杰明·T·伍达德;马钱德·R·马杜鲁 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-29 PCT/US2005/010494 |
| 进入国家日期 | 2006.09.29 |
| 专利代理机构 | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王允方;刘国伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有式I的化合物： 其中： Q为选自以下各项的核心环： 其中所述核心环可未经取代或经以下基团取代：H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷基、经取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、经取代C1-6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、恶唑基、苯氧基、硫苯氧基、磺酰胺基、脲、硫脲、酰胺基、酮基、羧基、氨甲酰基、硫化物、亚砜、砜、氨基、烷氧基氨基、烷氧基杂环基、烷基氨基、烷基羧基、羰基、螺环环丙基、螺环环丁基、螺环环戊基或螺环环己基， 或者，Q为R1-R2，其中R1为C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、恶唑、咪唑、异恶唑、吡唑、异噻唑、萘基、喹啉、异喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基团各自视情况经最多三个下列各基团取代：NR6R7、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基；以及R2为H、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、恶唑、咪唑、异恶唑、吡唑、异噻唑、萘基、喹啉、异喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基团各自视情况经最多三个下列各基团取代：NR6R7、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基； R4为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、苯基或苯甲基，所述苯基或苯甲基视情况经最多三个下列各基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基； R5为H、C1-6烷基、C(O)NR6R7、C(S)NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)2R8或(CO)CHR21NH(CO)R22； R6和R7各自独立地为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基或苯基，所述苯基视情况经最多三个下列各基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基；或者R6和R7与其所连接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基； R8为C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基，所述基团全部视情况经以下基团取代一至三次：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基；或者R8为C6或10芳基，此芳基视情况经最多三个下列各基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基；或者R8为视情况经最多5个氟基取代的C1-6烷基；或者R8为经由四氢呋喃环的C3或C4位连接的四氢呋喃环；或者R8为经由四吡喃基环的C4位连接的四吡喃基环； Y为式-C(O)NHS(O)2R9的磺酰亚胺，其中R9为C1-6烷基、C3-7环烷基或C4-10烷基环烷基，所述基团全部视情况经以下基团取代一至三次：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基；或者R9为C6或10芳基，此芳基视情况经最多三个下列各基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基；或者R9为视情况经最多5个氟基取代的C1-6烷基、NR6R7、NR1aR1b或(CO)OH；或者R9为视情况经以下基团取代最多两次的杂芳香环：卤素、氰基、硝基、羟基或C1-6烷氧基；或者Y为羧酸或其医药学上可接受的盐、溶剂化物或前药； 其中，R1a和R1b各自独立地为H、C1-6烷基、C3-7环烷基或C4-10烷基环烷基，所述基团全部视情况经以下基团取代一至三次：卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，R1a和R1b各自独立地为H和C6或10芳基，此芳基视情况经最多三个下列各基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经最多5个氟取代的C1-6烷基或视情况经最多5个氟取代的C1-6烷氧基， 或者，R1a和R1b各自独立地为H、杂环，此杂环为5、6或7元饱和或不饱和杂环状分子，并含有一至四个选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子， 或者，NR1aR1b为三至六元烷基环状仲胺，其视情况含有一至三个并入环中的杂原子，并且视情况经以下基团取代一至三次：卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，NR1aR1b为选自由以下基团组成的群组的杂芳基： 其中，R1c为H、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3- |
| 摘要 | 本发明实施例提供大环化合物，以及包含标的化合物的组合物，包括医药组合物。本发明实施例另外提供治疗方法，包括治疗黄病毒属感染(包括丙型肝炎感染病毒)的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常包括向有此需要的个体投用有效量的标的化合物或组合物。 |
| 国际公布 | 2005-10-13 WO2005/095403 英 |
