公开(公告)号
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CN1950357A
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公开(公告)日
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2007.04.18
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申请(专利)号
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CN200580011559.3
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申请日期
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2005.04.07
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专利名称
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用作TAFIA抑制剂的咪唑衍生物
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主分类号
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C07D401/06(2006.01)I
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分类号
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C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.4.22 DE 102004020186.2
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申请(专利权)人
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塞诺菲-安万特德国有限公司
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发明(设计)人
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C·卡鲁斯;H·海奇;A·林登施密德;S·格吕内贝格
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地址
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德国法兰克福
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颁证日
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国际申请
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2005-04-07 PCT/EP2005/003630
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进入国家日期
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2006.10.17
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;张 朔
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国省代码
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德国;DE
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主权项
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式I化合物和/或式I化合物的所有立体异构形式和/或这些形式任意比例的混合物,和/或式I化合物生理上可耐受的盐, 其中 U为1)氢原子, 2)-(C1-C6)-烷基, 3)-(C3-C6)-环烷基, 4)氟, 5)-O-CF3,或 6)-CF3, X为式II基团, -(A1)m-A2 (II) 其中 m为整数0或1, A1为1)-(CH2)n-,其中n为整数1、2或3,或 2)-O-(CH2)n-,其中n为整数0、1、2或3, A2为1)4-至15-元Het环,其中Het环包含至少一个N原子且被氨基取代,此外,其还可以相互独立地被-(C1-C3)-烷基、卤素、-CF3或-O-CF3取代一次、两次或三次, 2)-(C1-C6)-烷基-NH2,或 3)-(C3-C8)-环烷基-NH2, Y为1)式III基团, A3-(A4)o-(A5)p (III) 其中 a)A3为-(C3-C8)-环烷基或-(C2-C6)-亚炔基,其中环烷基或亚炔基为未取代的或相互独立地被-O-R10或R1取代一次、两次或三次,A4为-N(R2)2-,其中R2如下所定义,并且两个R2基团相互独立地被定义, A5不存在,o为整数0或1,且 R10为氢、-(C1-C6)-烷基或-(C6-C14)-芳基, b)A3为-(C3-C8)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被-O-R10或R1取代一次、两次或三次, A4为-N(R2)-,且 A5为a)1)-C(O)-R3, a)2)-C(O)-N(R4)-R5, a)3)-(SO2)-R6,或 a)4)-C(O)-O-R7, o为整数1,且 p为整数1, c)A3为具有3至8个环原子的环胺,其中环胺为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, A4和A5如b)项下所定义, 其中A5与A3的N原子键合, o为整数0,且 p为整数0或1,或 d)A3为-(CH2)q-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, A4和A5如b)项下所定义, o为整数0或1,且 p为整数1,且 q为整数0、1、2或3, e)A3为-(CH2)r-Het,其中Het为4-至15-元Het环,并且Het环为未取代的或相互独立地被=O或R1取代一次、两次或三次, A4和A5如b)项下所定义, o为整数0或1, p为整数1,且 r为整数0、1、2或3, f)A3为-(CH2)q-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, A4为-O-, A5为-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, o和p为整数1,且 q为整数0、1、2或3, g)-CH(-(C6-C14)-芳基)-(C6-C14)-芳基, 其中R1为 a)-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-(C3-C8)-环烷基、-CF3、=O、-O-CF3或卤素取代一次、两次或三次, b)4-至15-元Het环, c)-(C1-C6)-烷基, d)-(C0-C4)-烷基-(C3-C8)-环烷基, e)-CF3, f)-O-CF3,或 g)卤素, 其中R2为 a)-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, b)-(C1-C6)-烷基,其中烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, c)-(C3-C8)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, d)-CF3,或 e)氢原子, 其中R3、R6和R7相同或不同,并且相互独立地为 a)-(C1-C6)-烷基,其中烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, b)-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, c)4-至15-元Het环,其中Het环为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, d)-(C3-C8)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次,或 e)氢原子, 其中R4和R5相同或不同,并且相互独立地为 a)-(C1-C6)-烷基或-(C2-C10)-链烯基,其中烷基或链烯基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, b)-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, c)4-至15-元Het环,其中Het环为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, d)-(C3-C8)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次,或 e)氢原子,或者 R4和R5与它们所键合的氮原子一起形成具有3至8个环原子的环,除氮 原子外,该环还可以包含一至两个来自氧、硫或氮的另外的杂原子,Y为2)式IV基团, 其中,R8为 a)-(C1-C6)-烷基,其中烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, b)-(C6-C14)-芳基,其中芳基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, c)4-至15-元Het环,其中Het环为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, d)-(C3-C8)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次,或 e)氢原子, Y为3)式V基团, 其中,对于情况a) R12为1)-(C1-C6)-烷基,其中烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, 2)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-环烷基,其中环烷基为未取代的或相互独立地被R1取代一次、两次或三次, 3)-(C0-C3)-烷
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摘要
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本发明涉及为激活的凝血酶活化纤维蛋白溶解抑制剂的抑制剂的式(I)化合物。式(I)化合物适用于制备用于预防和治疗伴有血栓形成、栓塞、高凝固性或纤维变性改变的疾病的药物。
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国际公布
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2005-11-10 WO2005/105781 德
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