| 公开(公告)号 | CN1980904A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580022618.7 |
| 申请日期 | 2005.07.01 |
| 专利名称 | CETP抑制剂 |
| 主分类号 | C07D263/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D263/20(2006.01)I;C07D263/22(2006.01)I;C07D263/24(2006.01)I;C07D233/32(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D285/10(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.2 US 60/585,274;2005.1.21 US 60/646,103 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | A·阿利;J·M·纳波利塔诺;邓巧临;吕志俭;P·J·辛克莱尔;G·E·泰勒;C·F·汤普森;N·库赖施;C·J·史密斯;J·A·亨特;A·A·道斯特;陈奕亨;李 虹 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-01 PCT/US2005/023775 |
| 进入国家日期 | 2007.01.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐 其中： Y选自-C(＝O)-和-(CRR1)-； X选自-O-、-NH-、-N(C1-C5烷基)-和-(CRR6)-； Z选自-C(＝O)-、-S(O)2-和-C(＝N-R9)-，其中R9选自H、-CN和-C1-C5烷基，所述烷基任选被1-11个卤素取代； 每个R独立地选自H、-C1-C5烷基和卤素，其中-C1-C5烷基任选被1-11个卤素取代； B选自A1和A2，其中A1具有以下结构： R1和R6分别独立地选自H、-C1-C5烷基、卤素和-(C(R)2)nA2，其中-C1-C5烷基任选被1-11个卤素取代； R2选自H、-C1-C5烷基、卤素、A1和-(C(R)2)nA2，其中-C1-C5烷基任选被1-11个卤素取代； 其中B和R2当中有一个是A1；并且B、R1、R2和R6当中有一个是A2或-(C(R)2)nA2；这样式I化合物包含一个基团A1和一个基团A2； A3选自： (a)选自苯基和萘基的芳环； (b)与任选包含1-2个双键的5-7元非芳族环烷基环稠合的苯基环； (c)5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子，并且任选包含1-3个双键和羰基，其中A3与连接有A3的苯基环的连接点是碳原子；和 (d)包含与5-6元杂环稠合的苯基环的苯并杂环，所述杂环具有1-2个独立地选自O、N和-S(O)x-的杂原子，并任选具有1-2个双键，其中A3与连接有A3的苯基环的连接点是碳原子； A2选自： (a)选自苯基和萘基的芳环； (b)与任选包含1-2个双键的5-7元非芳族环烷基环稠合的苯基环； (c)5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子，并且任选包含1-3个双键和羰基； (d)包含与5-6元杂环稠合的苯基环的苯并杂环，所述杂环具有1-2个独立地选自O、N和S的杂原子，并任选具有1-2个双键；和 (e)任选具有1-3个双键的-C3-C8环烷基环； 其中A3和A2分别任选被1-5个独立地选自Ra的取代基取代； 每个Ra独立地选自-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C8炔基、任选具有1-3个双键的-C3-C8环烷基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6链烯基、-OC2-C6炔基、任选具有1-3个双键的-OC3-C8环烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C3-C8环烷基、-C(＝O)H、-CO2H、-CO2C1-C6烷基、-C(＝O)SC1-C6烷基、-OH、-NR3R4、-C(＝O)NR3R4、-NR3C(＝O)OC1-C6烷基、-NR3C(＝O)NR3R4、-S(O)xC1-C6烷基、-S(O)yNR3R4、-NR3S(O)yNR3R4、卤素、-CN、-NO2和5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S和O的杂原子，所述杂环还任选包含羰基并且还任选包含1-3个双键，其中所述与连接有Ra的环的连接点是碳原子，其中所述杂环任选被1-5个独立地选自卤素、-C1-C3烷基和-OC1-C3烷基的取代基取代，其中-C1-C3烷基和-OC1-C3烷基任选被1-7个卤素取代； 其中对于其中Ra选自-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、任选具有1-3个双键的-C3-C8环烷基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6链烯基、-OC2-C6炔基、任选具有1-3个双键的-OC3-C8环烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C3-C8环烷基、-CO2C1-C6烷基、-C(＝O)SC1-C6烷基、-NR3C(＝O)OC1-C6烷基和-S(O)xC1-C6烷基的化合物，Ra任选被1-15个卤素取代，并且还任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(a)-OH，(b)-CN，(c)-NR3R4，(d)任选具有1-3个双键并且任选被1-15个卤素取代的-C3-C8环烷基，(e)任选被1-9个卤素取代并且还任选被1-2个独立地选自-OC1-C2烷基和苯基的取代基取代的-OC1-C4烷基，(f)任选具有1-3个双键并且任选被1-15个卤素取代的-OC3-C8环烷基，(g)-CO2H，(h)-C(＝O)CH3，(i)任选被1-9个卤素取代的-CO2C1-C4烷基，和(j)任选被1-3个独立地选自卤素、-CH3、-CF3、-OCH3和-OCF3的基团取代的苯基； 条件是：当B是A1，X和Y是-CH2-，Z是-C(＝O)-，且R2是在4-位具有取代基Ra的苯基，其中Ra是任选如上所述被取代的-OC1-C6烷基时，则在R2上没有其它Ra取代基，其中Ra选自-OH、-OC1-C6烷基、-OC2-C6链烯基、-OC2-C6炔基和任选具有1-3个双键的-OC3-C8环烷基，所有这些基团任选如上所述被取代， n是0或1； p是0-4的整数； x是0、1或2； y是1或2； R3和R4分别独立地选自H、-C1-C5烷基、-C(＝O)C1-C5烷基和-S(O)yC1-C5烷基，其中在所有情况下，-C1-C5烷基任选被1-11个卤素取代；且R5选自H、-OH、-C1-C5烷基和卤素，其中-C1-C5烷基任选被1-11个卤素取代。 |
| 摘要 | 具有结构式I的化合物，包括该化合物的可药用盐在内，是CETP抑制剂，并且可用于升高HDL-胆固醇、降低LDL-胆固醇，以及用于治疗或预防动脉粥样硬化。在式(I)化合物中，B或R2是苯基，其具有邻位芳基、杂环基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基，并且在5原环上的一个其它位置具有与环直接相连或者经由-CH2-与环相连的芳基、杂环基、环烷基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基。 |
| 国际公布 | 2006-02-09 WO2006/014413 英 |
