| 公开(公告)号 | CN1980662A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580022194.4 |
| 申请日期 | 2005.06.27 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/415(2006.01)I;C07D233/04(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.1 US 60/584,518 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼;J·施赖尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-27 PCT/US2005/022877 |
| 进入国家日期 | 2006.12.30 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物或其可药用或立体异构体， 其中：a独立地是0或1； b独立地是0或1； m独立地是0、1或2； n是0-3； 选自每个环都是3-7元环的单环、双环或多环含氮杂环，并且除氮之外，其任选还包含一个或两个选自N、O和S的额外的杂原子，所述单环、双环或多环杂环任选被一个或多个选自R6的取代基取代； R1选自： 1)C1-C10烷基， 2)芳基， 3)C3-C8环烷基， 4)杂环基， 5)(C＝O)NR7R8， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代；或 R2和R4独立地选自 1)H， 2)ObC1-C10烷基， 3)C3-C8环烷基， 4)卤素， 5)CN，和 6)OH 所述烷基任选被一个、两个或三个选自R6的取代基取代； R3是卤素； R5独立地是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C10全氟代烷基， 11)Oa(C＝O)bNR7R8， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR7R8， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R7R8，或 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R6的取代基取代； R6独立地选自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟代烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)卤素， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2NR7R8； 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自Rb，OH， (C1-C6)烷氧基， 卤素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代和N(Rb)2的取代基取代；或 与相同碳原子连接的两个R6一起形成-(CH2)u-，其中u是3-6，并且一个或两个碳原子任选被选自O，S(O)m，-N(Ra)C(O)-，-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分取代； R7和R8独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个、两个或三个选自R6的取代基取代，或 R7和R8可以与其连接的氮一起形成每个环都是5-7元环的单环或双环杂环，并且除氮之外，其任选还包含一个或两个选自N、O和S的额外的杂原子，所述单环或双环杂环任选被一个、两个或三个选自R6的取代基取代； Ra独立地选自(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，芳基和杂环基；并且 Rb独立地选自H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基，(C3-C6)环烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗细胞增殖疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白活性相关的病症，和用于抑制KSP驱动蛋白的二氢吡唑化合物。本发明也涉及包含这些化合物的组合物，和用它们治疗哺乳动物癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-01-19 WO2006/007496 英 |
