| 公开(公告)号 | CN1832925A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480022248.2 |
| 申请日期 | 2004.06.01 |
| 专利名称 | 新的P2X7受体拮抗剂和它们的用途 |
| 主分类号 | C07D215/38(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/38(2006.01)I;C07D217/22(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.2 GB 0312609.1;2003.6.10 SE 0301700-1 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 理查德·埃文斯;克里斯廷·艾塞德;罗南·福特;巴里·马丁;托比·汤普森;保罗·威利斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-01 PCT/SE2004/000836 |
| 进入国家日期 | 2006.02.05 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(IA)化合物或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物： 其中 p为0、1或2； 每个R1独立地表示卤素或任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； q为0、1或2； 每个R4独立地表示卤素或任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； m为0、1、2或3； X为-C(O)NH-或-NHC(O)-； n为0、1、2或3； 在每个基团CR5R6中，R5和R6每个独立地表示氢、C1-6烷基，或R5和R6可与它们都相连的碳原子一起形成3-至6-员环烷基环； R2表示4-至9-员环烷基环系，该环烷基环系可任选被至少一个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、-S(O)fC1-6烷基、-NR7R8、-C(O)OR12、-OC(O)R13、-C(O)NR14R15、-SO2NR16R17、-NR18SO2R19、C1-6烷氧基、C1-6羟基烷基或C1-6烷基，其中该C1-6烷基可任选被至少一个卤素所取代；f为0、1或2； Y或Z中的一个为氮，且另一个为基团CR3，其中R3为式(IIA)的基团， 其中X1表示氧或硫原子、或基团＞N-R11，其中R11为氢或可任选被一个或多个选自羟基、卤素或C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-5烷基；s为0或1； R9表示化学键或C1-5亚烷基，其可任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-C6烷氧基的取代基所取代； R10表示氢、羟基、羧基、-C(O)OR20、-NR21R22、-C(O)NOH、或基团-WR23； 或R10表示4-至9-员碳环或杂环，其每个可包含桥连基团，其中所述碳环和杂环可任选被至少一个选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、＝O、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、基团-W’R24、-C(O)NOH、-(CH2)tNR25R26、-(CH2)tC(O)NR27R28、-(CH2)tR29-(CH2)tNR30C(O)R31、-S(O)rR32、NR33SO2R34、NR35C(O)NR36S(O)rR37、-S(O)r(CH2)tNR38R39、-NR40S(O)rNR41R42、-S(O)r(CH2)tC(O)OR43、或其中M表示化学键、O、或基团＞NR45的-M(CH2)tC(O)OR44； t为0、1、2、3、4、5或6； r为0、1或2； R21和R22独立地选自氢、C2-7链烯基、C1-6烷基羰基、-SO2R46、-C(O)NHSO2R47、3-至8-员碳环或杂环，所述碳环或杂环可任选被至少一个选自卤素、羟基和羧基的取代基所取代， 或R21和R22可独立地表示C1-7烷基，其中该C1-7烷基可任选被至少一个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羧基、羟基、-NH(CH2)2-4OH、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、-NR48R49、-C(O)NR50R51、-NR52C(O)R53、-NR54SO2R55和-NR67C(O)NR68SO2R56； W和W’独立地表示化学键、O、S(O)p、-NR57C(O)-、-C(O)NR58-、-SO2NR59、-NR60SO2-、＞NR61、C1-6亚烷基、或基团-O(CH2)1-6-、-S(O)p(CH2)1-6-、-NR62(CH2)1-6-、-(CH2)1-3O(CH2)1-3-、-(CH2)1-3S(O)p(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR63(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-、-(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3-或-S(O)p(CH2)1-6NR66-；p为0、1或2； R23和R24独立地表示包含1-5个独立地选自氮、氧和硫杂原子的3-至10-员碳环或杂环，所述碳环或杂环可任选被至少一个选自下列的取代基所取代：羟基、＝O、＝S、硝基、氰基、氨基、卤素-SO2C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和C1-6烷基，其中该C1-6烷基可任选被至少一个选自卤素和羟基的取代基所取代； R7、R8、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19每个独立地表示氢原子或C1-6烷基，所述烷基任选被至少一个选自羟基、卤素和C1-6烷氧基的取代基所取代，或R7和R8、R14和R15、R16和R17中的任一可与它们都相连的氮原子一起形成3-至8-员饱和的杂环； R20、R24、R37、R46、R47、R54、R55、R56、R57、R58、R89、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67和R68每个独立地表示氢或可任选被至少一个选自卤素和羟基的取代基所取代的C1-6烷基； R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R35、R36、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R48、R49、R50、R51、R52和R53每个独立地表示氢原子或C1-6烷基、C2-6羟基烷基或C3-8环烷基，或R25和R26、R27和R28、R38和R39、R41和R42、R48和R49、R50和R51中的任一可与它们都相连的氮原子一起形成3-至8-员饱和的杂环；并且R29为芳基。 |
| 摘要 | 本发明提供了式(IA)化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-12-09 WO2004/106305 英 |
