| 公开(公告)号 | CN101011357A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200610104920.3 |
| 申请日期 | 2006.11.16 |
| 专利名称 | 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法 |
| 主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/127(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 西安力邦医药科技有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | 佐建锋;傅经国;王九成;杨 洁;党晓怡 |
| 地址 | 710075陕西省西安市高新区高新四路创业广场7层C座28号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 西安创知专利事务所 |
| 代理人 | 谭文琰 |
| 国省代码 | 陕西;61 |
| 主权项 | 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤： (1)将原料药紫杉醇、磷脂酰胆碱、胆固醇、十四酸、两亲性聚乙二醇衍生物和二硬脂酰基磷脂酰胆碱置于玻璃容器中，并加入有机溶剂，在氮气保护下，20～60℃水浴加热搅拌，使溶液澄清透明，除去有机溶剂，收集所制得前体脂质体；其中，各原辅料的摩尔百分比为：紫杉醇0.1～10％，磷脂酰胆碱20～80％，胆固醇1～50％，十四酸5～10％，两亲性聚乙二醇衍生物0.1～10％，二硬脂酰基磷脂酰胆碱0.01～5％； (2)在所制得的前体脂质体中加入含有5～25％冻干保护剂的磷酸盐缓冲液，使脂质体浓度达到10～100mg/ml，并加入其质量为磷脂酰胆碱质量0.5％的抗氧剂维生素E和其质量为磷脂酰胆碱质量0.2％的金属离子络合剂EDTA-2Na，置漩涡混合器中振荡10分钟，使试管壁上的薄膜完全脱落后，将其转移置容积为50ml的烧杯中，用转速为10000转/分钟的剪切乳化机剪切30-60分钟；其pH为5.0～8.0； (3)将步骤(2)中经过剪切后的脂质体用挤压机进行挤压或用均质机进行均质，制得平均粒径≤100nm的脂质体； (4)将步骤(3)中制得的脂质体进行分装和冻干，即得紫杉醇脂质体制剂。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法，采用薄膜分散法或喷雾干燥法制备长循环紫杉醇脂质体，以胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱和十四酸为稳定剂，蔗糖为冻干保护剂，氯仿、甲醇为有机溶剂；并且采用两亲性聚乙二醇衍生物修饰脂质体膜，同时采用挤压或高压均质的方法使脂质体粒径≤100nm，包封率≥85％。该方法制得的紫杉醇脂质体制剂具有毒性小，稳定性高，它将是一种新型的药物缓释靶向制剂。 |
| 国际公布 |
