| 公开(公告)号 | CN1578786A |
| 公开(公告)日 | 2005.02.09 |
| 申请(专利)号 | CN02821429.3 |
| 申请日期 | 2002.10.28 |
| 专利名称 | 具有NK-2拮抗活性的线性碱性化合物及其制剂 |
| 主分类号 | C07K5/062 |
| 分类号 | C07K5/062;C07K5/065;C07D409/12;A61K31/38;A61K31/395;C07K5/097;C07K5/08;C07K5/02;C07D333/70;A61P11/06;A61P17/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 20010.29 IT FI2001A000203;2002.6.14 IT FI2002A000104 |
| 申请(专利权)人 | 梅尔西药品生物化学研究公司 |
| 发明(设计)人 | A·西斯托;V·卡恰利;M·阿尔塔穆拉;A·焦利蒂;V·费迪;A·圭迪;D·詹诺蒂;N·哈马特;R·南尼奇尼;F·帕斯奎;C·A·马吉 |
| 地址 | 意大利巴尼奥阿里波 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2002/012022 2002.10.28 |
| 进入国家日期 | 2004.04.27 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 1)包含α，α-二取代的氨基酸和至少一个使通式(I)的化合物具有碱性特征的氨基的通式(I)的线性化合物：其中：X1为选自-NR6-CO-、-CO-和-NR6-CS-的基团；R1为包含7-12个碳原子的芳基或芳基-烷基或芳基-亚乙基基团，其中芳基选自下列基团：吡啶、吡咯、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯、苯基-噻吩，且可以被一个或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链；或者为下式的基团：该基团可以被一个或多个独立选自下列的基团取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链，且其中D＝O、S、CH2、O-CH2或N-R7，其中R7选自下列基团：H、直链或支链C1-C6烷基链，和酰基基团R8-CO，其中R8选自H和直链或支链C1-C6烷基链；R6选自H和直链或支链C1-C6烷基链；A和B独立选自直链或支链C1-C6烷基链、芳基或芳基烷基链，其中芳基部分选自下列基团：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯，且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基基团，或者A和B与它们连接的碳原子一起可以形成具有通式(II)的基团：其中虚线代表可能存在双键；n和m可以独立地为0、1或2；R13和R14独立选自H或C1-C6烷基链，或者它们可以连接在一起形成选自下列的芳族基团：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和联苯，并且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链；X2选自-CONR6-和-CH2NR6-，其中R6如上文所述；R2选自芳基-烷基或芳基基团，其中芳基部分选自下列基团：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯，且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链，R3包括至少一个碱性氨基基团，如下列通式所示：-R4-X3-R5其中R4选自下列基团：-C1-C6亚烷基、C5-C8亚环烷基，-包含至少一个选自N、S和O的原子的脂族杂环，且可被1个或2个C1-C6烷基基团或-COR15基团取代，其中R15选自-NR11R12和-OR11基团，其中R11和R12，互相独立，为H或直链或支链C1-C6烷基基团；-芳基-烷基或芳基，其中芳基部分选自下列基团：苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和联苯，且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基，其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链，且R9为直链或支链C1-C6亚烷基基团，X3为单键或选自下列基团：-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-、-OCH2-CH2O-、-O-、-NH-CO-CH2-和-NH-CO-；或者-R4-X3-一起为基团-CO-CH2-；R5为：选自下列基团的脂族杂环：吡咯烷、哌啶、吗啉、chinuclidine、二氮杂环庚烷、四氢吡喃、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷，可以被一个或多个选自下列的取代基取代：C1-C6烷基、羟基甲基、-OH、氰基甲基和C1-C6烷氧基；-可以被基团-(CH2)n-R17取代的氮杂环丁烷，其中R17选自下列基团：吗啉、哌啶、吡咯烷、四氢吡喃和四氢噻喃；-哌啶，可以被C1-C6烷基链C-取代，被基团X5-R18取代，其中X |
| 摘要 | 总体而言，本发明公开式(I)化合物以及包含这些化合物的药物制剂。这些化合物用作速激肽、特别是用作神经激肽A拮抗剂的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/037916 英 2003.5.8 |
