作为大麻素-CB1受体配体的1H-1,2,4-三唑-3-酰胺衍生物
医药数据库中心 药学论坛 索尔瓦药物有限公司/J·H·M·兰格;C·G·克鲁斯;A·C·麦克里尔利;H·H·范斯图文伯格
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公开(公告)号
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CN1671377A
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公开(公告)日
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2005.09.21
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申请(专利)号
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CN03817352.2
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申请日期
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2003.09.17
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专利名称
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作为大麻素-CB1 受体配体的1H-1,2,4-三唑-3-酰胺衍生物
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主分类号
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A61K31/41
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分类号
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A61K31/41;C07D249/10;A61P25/18
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分案原申请号
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优先权
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2002.9.19 EP 02078966.5
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申请(专利权)人
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索尔瓦药物有限公司
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发明(设计)人
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J·H·M·兰格;C·G·克鲁斯;A·C·麦克里尔利;H·H·范斯图文伯格
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地址
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荷兰韦斯普
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2003/050628 2003.9.17
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进入国家日期
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2005.01.20
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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宁家成
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国省代码
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荷兰;NL
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主权项
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一种治疗涉及CB1大麻素神经传递的疾病的方法，所述疾病是例如精神病、焦虑、抑郁症、注意力缺乏、记忆障碍、认知障碍、食欲紊乱、肥胖症、上瘾、欲望症、药物依赖、神经变性疾病、痴呆、肌肉张力异常、肌肉强直、颤动、癫痫、多发性硬化、外伤性脑损伤、中风、帕金森症、阿尔茨海默病、癫痫、亨廷顿症、图雷特综合症、脑缺血、脑中风、颅脑损伤、中风、脊髓损伤、神经炎性疾病、斑性硬化、病毒性脑炎、与脱髓鞘相关的疾病、以及疼痛疾病，包括神经性疼痛、脓毒性休克、青光眼、糖尿病、癌、呕吐、恶心、胃肠疾病、胃溃疡、腹泻和心血管疾病，该方法的特征在于使用式(I)化合物、其前体药物、立体异构体和盐制备用于治疗所述疾病的药物组合物：其中-R和R1独立地表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，这些基团可以被1-4个取代基X取代，X取代基相同或不同，选自支化或非支化的(C1-3)-烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单或二烷基(C1-2)-氨基、单或二烷基(C1-2)-酰氨基、(C1-3)-烷氧羰基、三氟甲磺酰基、氨磺酰基、(C1-3)-烷基磺酰基、羧基、氰基、氨基甲酰基、(C1-3)-二烷基氨基磺酰基、(C1-3)-单烷基氨基磺酰基和乙酰基，-R2表示氢原子或支化或非支化C1-8烷基或C1-8环烷基烷基，或芳香环可以被1-4个取代基X取代的苯基、苄基或苯乙基，其中X具有上述含义，或者R2表示吡啶基或噻吩基，-R3表示支化或非支化C1-8烷基，C1-8烷氧基，C3-8环烷基，C5-10二环烷基，C6-10三环烷基，C3-8链烯基，C5-8环烯基，这些基团可任选含有一个或多个选自O，N，S的杂原子，并且这些基团可以被羟基、乙炔基或1-3个氟原子取代，或者R3表示芳香环可以被1-4个取代基X取代的苯基、苄基或苯乙基，其中X具有上述含义，或者R3表示杂芳环可以被1-2个取代基X取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基或噻吩基，其中X具有上述含义，或者R3表示基团NR4R5，其中R4和R5与它们所连接的氮原子一起，形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环杂环部分，该杂环基团含有1个或2个选自N，O或S的相同或不同的杂原子，所述杂环部分可以被支化或非支化C1-3烷基、羟基或三氟甲基或氟原子取代，或R2和R3与它们所连接的氮原子一起，形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环杂环部分，该杂环基团含有1个或2个选自N，O或S的相同或不同的杂原子，所述杂环部分可以被支化或非支化C1-3烷基、羟基、哌啶基或三氟甲基或氟原子取代。
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摘要
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本发明涉及一组1H-1，2，4-三唑-3-酰胺衍生物，制备这些化合物的方法，和含有这些化合物中的至少一种作为活性组分的药物组合物。这些1H-1，2，4-三唑-3-酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂、反激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经传递的疾病。所述化合物具有如下通式(I)，其中R和R1-R3具有在说明书中所给出的含义。
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国际公布
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WO2004/026301 英 2004.4.1
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