| 公开(公告)号 | CN1849310A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN200480024112.5 |
| 申请日期 | 2004.09.20 |
| 专利名称 | 作为大麻素受体调制剂的噻唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D277/24(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/24(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.19 EP 03078309.6 |
| 申请(专利权)人 | 索尔瓦药物有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·H·M·兰格;C·G·克鲁斯;H·H·范斯特伊芬伯格;L·A·J·M·斯列德雷特 |
| 地址 | 荷兰韦斯普 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-20 PCT/EP2004/052239 |
| 进入国家日期 | 2006.02.22 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 荷兰;NL |
| 主权项 | 式(I)化合物及其药理学上可接受的盐以及前体药物在制备药物组合物中的用途， 其中 -R和R1是相同或不同的，代表苯基或吡啶基，可选地被1-3个取代基Y取代，其中Y代表选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、羟乙基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、甲硫基、三氟甲基磺酰基、苯基或氰基的取代基，其条件是X不代表小组(ii)， 或者R和R1部分之一代表苯基或吡啶基，可选地被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，另一个部分代表氢原子或者C1-8支链或直链烷基、含有一个选自组(N，O，S)的杂原子的C1-8支链或直链杂烷基、C3-7环烷基、C3-7-环烷基-C1-3-烷基、C3-7-杂环烷基-C1-3-烷基，这些基团可以被羟基、甲氧基、甲基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基或氟原子取代，而且所述C3-7-杂环烷基-C1-3-烷基含有一个或两个选自组(O，N，S)的杂原子，或者所述另一个部分代表苄基，可选地在其苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义， X代表小组(i)或(ii)之一， 其中 -R2代表C1-8支链或直链烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-2-烷基、C3-7-杂环烷基-C1-2-烷基，这些基团可以被羟基、甲基或三氟甲基或氟原子取代，而且所述C3-7杂环烷基-C1-2-烷基含有一个或两个选自组(O，N，S)的杂原子，或者R2代表苯基、苄基、苯乙基或苯丙基，它们可以在它们的苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R2代表吡啶基、噻吩基或萘基，该萘基可以被卤原子、甲基或甲氧基或三氟甲基取代， -R3代表氢原子或者支链或直链C1-3烷基， -R4代表氢、支链或直链C1-10烷基或C3-8-环烷基-C1-2-烷基、支链或直链C1-0烷氧基、C3-8环烷基、C5-10二环烷基、C5-10-二环烷基-C1-2烷基、C6-10三环烷基、C6-10三环烷基-甲基、支链或直链C3-10烯基、C5-8环烯基，这些基团可以含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且这些基团可以被羟基、1-3个甲基、乙基或1-3个氟原子取代，或者R4代表苯基、苯氨基、苯氧基、苄基、苯乙基或苯丙基，可选地在它们的苯基环上被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R4代表吡啶基或噻吩基，或者R4代表NR5R6基团，其中 R5和R6-与它们所连接的氮原子一起-构成具有4至10个环原子的饱和或不饱和、单环或二环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基团可以被支链或直链C1-3烷基、苯基、羟基或三氟甲基或氟原子取代，或者 R3和R4-与它们所连接的氮原子一起-构成具有4至10个环原子的饱和或不饱和、单环或二环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基团可以被支链或直链C1-3烷基、苯基、氨基、羟基、甲氧基、氰基或三氟甲基或者氟或氯原子取代， 所述药物组合物用于治疗牵涉大麻素神经传递的障碍，例如精神病、焦虑、抑郁、注意缺陷、记忆障碍、认知障碍、食欲障碍、肥胖、癖嗜、欲望、药物依赖，和神经病学障碍，例如神经变性障碍、痴呆、张力障碍、肌强直、震颤、癫痫、多发性硬化、创伤性脑损伤、中风、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、癫痫、亨廷顿氏病、图雷特氏综合征、脑缺血、脑卒中、颅脑创伤、中风、脊髓损伤、神经炎症、斑块硬化、病毒性脑炎、与脱髓鞘有关的障碍，以及用于治疗疼痛症，包括神经病性疼痛症，和其他牵涉大麻素神经传递的疾病，包括脓毒性休克、青光眼、癌症、糖尿病、呕吐、恶心、气喘、呼吸疾病、胃肠障碍、性功能障碍、胃溃疡、腹泻和心血管障碍的治疗。 |
| 摘要 | 本发明涉及一组噻唑衍生物、这些化合物的制备方法、含有至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物、以及这些组合物治疗精神病学与神经病学障碍和其他牵涉大麻素CB神经传递的疾病的用途。本发明的噻唑衍生物是大麻素(CB)受体拮抗剂、CB受体激动剂、CB受体反激动剂或CB受体部分激动剂。这些化合物具有通式(I)，其中R、R1和X具有如说明书所给出的含义。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028456 英 |
