（五)实现止凝血检验标准化过程中的有益尝试
可以说，凝血检验的标准化仍然在不断完善的过程中，一方面我们要强调其必要性，另一方面也需针对实验室的具体条件灵活处理，提出相应的解决方案。大致可以分为以下几个层次：（1)尽可能使用ISI接近1.0的PT试剂，这种情况下可以使用厂家提供的ISI。或者选择厂家标注了本实验室机型相应ISI的试剂，这时也尽量选择ISI较小的剂型。针对特定的仪器和凝血活酶试剂组合，使用系统特异的ISI，系统特异的ISI与单一ISI相比变异性更低，因此选择仪器和试剂时应予以考虑。（2)如果ISI接近2.0而且没有配套凝血仪，又无从获得口服华法林病人的血浆，应该用商品校准血浆调整本室ISI。用商品化冻干质控血浆校准检测系统，需要注意血浆来源，不同凝血活酶试剂对人为消耗生成的低凝血浆和口服抗凝药后患者的低凝血浆是有反应差异性的。使用多个献血员的混合血浆与单一血浆相比可以减少生物变异性，减少线性回归时数据的离散。(3) 用国际标准品使PT标准化。标本的INR低于4.0时，使用厂家标注的ISI和实验室重新校准的ISI计算的INR具有良好的相关性，但是高于4.0时则会产生较大的偏差，这种偏差在临床上会形成足够的临床意义干扰正确的治疗。国外已经出现了多种标注了INR的商品化质控血浆用于确认检测程序，假如所有的凝血活酶制剂都根据WHO推荐的方法正确地校准过，那么用这些凝血活酶测定质控血浆时结果应该是一致的，测得的INR与标注的INR相符，事实上，只有用同一厂家出品的质控血浆和凝血活酶才能得到和标注值吻合的结果。换用其他凝血活酶试剂或者将凝血活酶试剂的ISI重新校准后，INR与标注值相去甚远。因此质控血浆的使用尚需慎重，避免误导用户认为自己的检测系统不准确。比较好的办法是使用20个参照IRP用手工法标定PT值的冻干血浆校准品对实验室检测系统进行校正。
综上所述，可以认为自动化凝血检测系统具有相互独立性，仪器之间不存在标准问题。选择仪器时我们应该考虑那些与手工测定结果接近的和INR变异小的设备。尽管我们一直尝试着校正自动化凝血仪，但是以何为准呢，这个标准就应该是手工参考方法，通过这种方法获得标准品的参考值，再对检测体系加以调整，使仪器测定的INR接近该值。
二、纤维蛋白原的Clauss法与PT衍生法测定差异
纤维蛋白原（Fib)除了诊断低纤维蛋白原血症和溶栓监测等之外，可以作为累及动脉的心血管事件的预测指标，因此用于筛查时就需要足够标准化和良好的重现性，以便于临床判断或解释。选择哪种方法用于纤维蛋白原定量测定可以说是老生常谈了，除了Fib抗原分析之外，在临床常规分析中无疑是Clauss方法，但是目前仍有为数不少的临床实验室用PT衍生法的计算值报告结果，并由此产生了室间质控甚至临床报告的显著偏差，考虑到本刊读者群体对临床实际问题的密切关注，我们简单探讨一下PT衍生法Fib（PT-Fib)与Clauss法之间的差异，以及这种差异可能带来的后果。
从某种意义上说，Clauss法Fib测定是临床凝血检验中唯一能够实现标准化的指标，即便是使用不同试剂在不同仪器上测定，都应具有良好的一致性。当然，前提是在方法学不受影响的前提下，比如光学法仪器测定乳糜标本时，会因为浊度较大发生结果偏差。用clauss法测定参考品或可溯源的质控品时，不同试剂的结果之间一致性非常好，甚至来自于不同实验室的结果之间差异都不显著，从这一点说，参加室间质评时，如果是基于clauss方法，而且在本机上有较好的定标，那么至少Fib这一项是不该失控的。但是临床标本不同于参考品，特别是溶栓治疗的患者标本，其变异性会略高。
临床评估发现，测定高值标本时。与clauss法相比，PT-Fib的测定值偏高，而且对校准血浆有依赖效应，它不仅受标本浊度影响，也会因仪器原理或凝血活酶差异产生较大的离散。PT检测是光散射法还是光密度法，反应终点的判断方式如何，都是造成PT-fib不具有可比性的原因。一般地说，PT-FIB测定结果略高于Clauss-Fib，两者之间呈曲线关系，而且随着FIB浓度的增高，方法之间的差异会有所波动，最大差距甚至可达2g/L。在异常纤维蛋白原血症和溶栓时，Clauss法Fib已经减低时，PT-Fib却仍然表现为正常。不得不提起注意的是，PT-Fib不仅是仪器之间，在同一系列不同型号的仪器之间也存在差异，比如同样是光散射法原理定标测定，如果使用了不同系列的反应杯，就会出现散射光与浓度之间的定量关系发生变化，进而出现结果的不一致性。
除了PT-fib的结果略高于Clauss法之外，还有一个特点，即不同试剂测定的结果相关性非常好，但是有可能一种试剂的结果可能明显高于另一试剂。因此，我们在临床评估时，单一依靠相关性来说明新试剂是否可靠或有效的做法是欠妥当的，起码纤维蛋白原这一定量指标应该引入准确度的概念，也就是说不同试剂测定纤维蛋白原时应该使用Clauss直接比较差异性（因为相关性已经成为前提)。
由于纤维蛋白原浓度减低比增高的临床意义较大也更为常见，因此多数Fib诊断试剂主要针对低水平Fib定量，甚至定标血浆浓度仅略高于4g/L，这就决定了测定高值标本时的灵敏度和特异性是不同的。从这个概念上说，选择FIB定标血浆显得尤为重要，作为临床实验室来讲，不便于获得国际标准品，多数使用的是厂家提供的定标血浆，由此就带来了产品差异性。
Clauss法尚且能够用参比血浆或其衍生定标血浆来保证不同体系测定的准确性，而有些PT-fib是根本不能定标的；甚至个别方法连高值血浆Fib的浓度都不能设定进去，这是因为仪器内部的参数限制，Fib太高用该方法难以得到定标曲线。英国血液学会在纤维蛋白原测定指南中指出：推荐使用Clauss法纤维蛋白原测定。结合我们的临床经验，不推荐用PT-Fib进行试剂或仪器性能比对，特别是在一些重要血栓性疾病时，比如DIC、溶栓、口服抗凝药或高纤维蛋白原血症时，方法学的差异将表现得非常明显。
