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磷酸氯喹片

医药数据库中心 药学论坛 国家药监局公布第二批化学药品说明书

【药品名称】
通用名:磷酸氯喹片
曾用名:
商品名:
英文名:Chloroquine Phosphate Tablets
汉语拼音:Linsuɑn Lükui Piɑn
本品化学名称为:N′, N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐。
结构式:
分子式:C18H26ClN3?2H3PO4
分子量:515.87

【性状】
本品为白色片或白色糖衣片。

【药理毒理】
氯喹主要作用于红内期裂殖体,经48~72小时,血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效,故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效,对配子体也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。
经氯喹作用,疟原虫的核碎裂,细胞浆出现空泡,疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫,但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于核酸的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明,受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内,原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关,食物泡内的pH为酸性(分解血红蛋白最适pH为4),可导致碱性药物氯喹的浓集,该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂,控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成份的铁原卟啉(FP),可以损害红细胞,并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体,即“FP结合物”,可能是一种白蛋白,可与FP结合,形成无毒性的复合物,使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP结合物”与FP分开,并形成有毒性的氯喹-FP复合物,从而发挥其抗疟作用。医学全在/线www.med126.com由于受体改变,使氯喹失去应有的作用,这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。

【药代动力学】
氯喹口服后,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久,T1/2为2.5~10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10~20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200~700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10~30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,此物仍有抗疟作用。小部分(10~15%)氯喹以原形经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄,氯喹也可由乳汁中排出。

【适应症】
用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。

【用法用量】
1.成人常用量 (1)间日疟,口服首剂1g,第2、3日各0.75g。(2)抑制性预防疟疾,口服每周1次,每次0.5g。(3)肠外阿米巴病,口服每日1g,连服2日后改为每日0.5g,总疗程为3周。(4)类风湿性关节炎,每日0.25~0.5g,待症状控制后,改为0.125g,一日2~3次,需服用6周~6个月才能达到最大的疗效,可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。
2.小儿常用量 (1)间日疟,口服首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算,以下同),最大量不超过600mg,6小时后按体重5mg/kg再服1次,第2、3日每日按体重5mg/kg。医学全在.线www.med126.com(2)肠外阿米巴病,每日按体重口服10mg/kg(最大量不超过600mg),分2~3次服,连服2周,休息1周后,可重复一疗程。

【不良反应】
1.本品用于治疗疟疾时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐腹痛腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。
2.在治疗肺吸虫病华支睾吸虫病及结缔组织疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。
3.本品相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。
4.氯喹还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。
5.氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡。
6.本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。
7.溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

【禁忌】
孕妇禁用。

【注意事项】
1.肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病牛皮癣及精神病患者慎用。
2.本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋,故孕妇禁用。
3.耐氯喹者效果不佳。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇禁用,哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

【老年患者用药】

【药物相互作用】
①本品与保泰松同用,易引起过敏性皮炎;②与氯丙嗪等合用,易加重肝脏负担;③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用,链霉素可加重此不良反应;④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞;⑤本品与肝素青霉胺合用,可增加出血机会;⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟;⑦与氯化胺合用,可加速排泄而降低血中浓度;⑧与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性;⑨与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病;⑩与氯喹同类物(氨酚喹、羟基氯喹等)同用时,可使氯喹血中浓度提高。

【药物过量】
急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基质)/kg,迅速出现恶心、呕吐、困倦,继之言语不清、激动、视力障碍,由于肺水肿而呼吸困难,甚至停止,心律不齐、抽搐昏迷。出现这些现象时应立即停药,并作对症处理,特别是维持心肺功能。

【规格】
(1)0.075g(2)0.25g

【贮藏】
遮光,密封保存。医学考试网

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】
企业名称:
地 址:
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电话号码:
传真号码:
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