| 公开(公告)号 | CN101037472A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN200610065726.9 |
| 申请日期 | 2006.03.14 |
| 专利名称 | 具有低组胺释放作用的LHRH拮抗剂 |
| 主分类号 | C07K7/23(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/23(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 刘克良;周 宁;林凡程;周文霞;张永祥;程军平 |
| 地址 | 100850北京市海淀区太平路27号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 式(I)十肽衍生物或其立体异构体或其生理上可接受的盐： R-β-D-Nal-D-Cpa-Xaa3-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-D-Ala-B 式(I) 其中， R为H-、HC(O)-、HOOC(CH2)m-、HOOC(CH2)mC(O)-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-、R2O-NR1-C(O)-、R1R2P(O)-、R1N(R2N)P(O)-、R1O(R2N)P(O)-、R1O(R2O)P(O)-、R1-、R1OS(O2)-， 其中的R1和R2各自独立地为H，任选含有羧基、酰氨基、磷酸基、磺酰基的取代或未取代的C1-C6直链或支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或支链链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷硫基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷氨基，取代或未取代的C2-C6直链或支链链烯基氧基或者炔基氧基，取代或未取代的C2-C6直链或支链链烯基硫基或者炔基硫基，取代或未取代的C2-C6直链或支链链烯基氨基或者炔基氨基，C3-C8环烷基-(CH2)n-或环烯基-(CH2)n-，C3-C8杂环基-(CH2)n-或杂环烯基-(CH2)n-，C6-C14芳基-(CH2)n-，C3-C8杂芳基-(CH2)n-，C3-C8杂环烷基-(CH2)n-或Y，并且所述的羧基、酰氨基、磷酸基、磺酰基各自独立地以1或n个连接在R1或R2的任何一个碳原子上；； B可为-OH，-NR19R20，-NHNR19R20或Y； Y可为以下结构(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)： 其中的R3-R20各自独立地为H-、取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或支链链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷硫基，取代或未取代的C1-C6直链或支链烷氨基，C3-C8环烷基-(CH2)n-或环烯基-(CH2)n-，C3-C8杂环基-(CH2)n-或杂环烯基-(CH2)n-，C6-C14芳基-(CH2)n-，C3-C8杂芳基-(CH2)n-或Y； 所述的“取代或未取代的”取代基选自卤素、硝基、羧基、磺酰基、磷酸基、巯基、羟基、酰胺基、胍基、脲基、咪唑基、氨基、酯基等含杂原子的基团； Xaa3为D-Phe或D-Pal， Xaa5，Xaa6和Xaa8各自独立地为L或D型的Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Glu、Asp、Gln、Asn、Lys、Ilys、Orn、Iorn或Mph中的任何一种； 或者 Xaa5，Xaa6或Xaa8为以下结构： II(D-或L-型)III(D-或L-型) 其中， Q为-H，-NR21R22，-NHC(O)NR21R22，-C(O)NR21R22，-NH-C(O)R23，R2O-NR24-C(O)-、R25R26P(O)-、R27N(R28N)P(O)-、R29O(R30N)P(O)-、R31O(R32O)P(O)-、R33OS(O2)-、R34-或Y； W为-COOH，-CONH2，-N(iPr)2，-NR35R36，-NHC(NR37)NR38R39，-NHC(O)NR40R41，-NH-C(O)R42或Q； 其中的R21-R42各自独立地为H-、HC(O)-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-，R1和R2的定义如上所述； 各个m和n各自独立地为0-6的整数，例如0，1，2，3，4，5或6。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有LHRH受体拮抗活性、抑制垂体分泌促性腺激素作用及抑制性腺分泌甾类激素作用并具有较低的组胺释放作用的十肽衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们用于制备治疗与性激素相关疾病或病症如前列腺癌以及与抗组胺或降低组胺释放有关的疾病和病症的药物的用途。 |
| 国际公布 |
