| 公开(公告)号 | CN100999525A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申请(专利)号 | CN200610063152.1 |
| 申请日期 | 2006.10.18 |
| 专利名称 | 一种氯吡格雷及其盐的新的制备方法 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;C07D333/00(2006.01)N;C07D211/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 深圳信立泰药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | 叶澄海 |
| 地址 | 518040广东省深圳市福田区深南大道6007号创展中心1901室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种氯吡格雷的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1)将消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯(I)盐酸盐溶解在水中，加入二氯甲烷，搅拌下用碳酸氢钠或/和碳酸氢钾调节pH7～8，分液，收集有机相，用水洗涤；洗涤后的有机相用无水硫酸钠和/或无水硫酸钾干燥后减压蒸干，得邻氯苯甘氨酸甲酯； 2)将步骤1)所得的邻氯苯甘氨酸甲酯用异丙醇溶解，加入L-酒石酸，搅拌半小时后加入晶种，在常温搅拌过夜，降温至15～20℃搅拌4小时，固体抽滤洗涤干燥得(+)I的酒石酸盐； 3)将步骤2)所得的拆分后的母液减压蒸干得残余物，将残余物按照步骤1)方式处理，处理后的产物用无水甲醇溶解，冰浴下滴加甲醇钠溶液，自然升温至常温搅拌过夜； 4)将步骤3)所得的混合溶液，冰浴滴加浓硫酸，回流反应4小时，反应液趁热倒入冰水中，加入二氯甲烷，后续按照步骤1)方式处理得产物，该产物用丙酮溶解，冰浴下滴加浓盐酸成盐，固体抽滤，用冷丙酮洗后干燥，得I-盐酸盐； 5)重复步骤1)至步骤4)； 6)将步骤2)所得的(+)I-酒石酸盐制得氯吡格雷。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种具有抗凝血作用的化合物的制备方法，尤其是一种新的制备氯吡格雷及其可药用盐的方法。过程包括四步：1.拆分消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯(I)获得(+)I和(-)I，2.将(-)I消旋化得到消旋的物质I，3.重复第1和第2步，4.采用第1步得到的(+)I制备成为氯吡格雷，将所得到的氯吡格雷制成相应的盐。本发明提供的方法路线简单，循环周期短，成本低，所得的产品纯度高，用甲醇钠和浓硫酸代替氯化亚砜进行消旋酯化减少了反应的毒副作用和生产设备的腐蚀。 |
| 国际公布 |
