| 公开(公告)号 | CN101012228A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200710020023.9 |
| 申请日期 | 2007.02.07 |
| 专利名称 | 制备抗病毒药物恩替卡韦一水合物的方法 |
| 主分类号 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海阳帆医药科技有限公司;扬子江药业集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | 陈义朗;韩 硕;尹建新;孙田江;蔡 伟;张玉斌;阮 刚;朱清岭;王晓梅 |
| 地址 | 201203上海市张江蔡伦路720弄2号204室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 泰州地益专利事务所 |
| 代理人 | 王楚云 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种制备抗病毒药物恩替卡韦一水合物的方法，该水合物的化学名称为(1S，3R，4S)-2-氨基-1，9-二氢-9-[2-亚甲基-4-羟基-3-羟甲基]环戊基]-6H-嘌呤-6-酮一水合物，结构式如下 该方法包括以下步骤： a、在惰性气体保护状态下，环戊二烯单体与氢化钠反应制备成环戊二烯钠盐，再与 反应，其产物经不对称硼氢化氧化得到化合物1： 其中X为羟基或卤素； R为任意位被单取代或多取代的苯环，其中取代基为C1-4的直链或支链烃基或C1-4的直链或支链烷氧基； b、在惰性气体保护状态下，化合物1经叔丁基过氧化氢氧化得化合物2： c、在惰性气体保护状态下，化合物2与苄卤在碱性条件下反应得到化合物3： d、在惰性气体保护状态下，化合物3与6-苄氧基鸟嘌呤在碱作用下对接得到化合物4： e、在惰性气体保护状态下，化合物4与氨基保护基反应制得化合物5： f、在惰性气体保护状态下，化合物5用DMP叔丁醇氧化体系氧化得到酮化合物6： g、在惰性气体保护状态下，化合物6在Zn/TiCl4/CH2Br2的作用下生成亚甲基化化合物7： h、化合物7在酸性条件下脱掉保护生成化合物8： i、在惰性气体保护状态下，化合物8脱除苄基，然后重结晶得到恩替卡韦水合物或成盐得到恩替卡韦的可药用盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及抗病毒药物恩替卡韦一水合物的制备方法，在惰性气体保护状态下，环戊二烯单体与氢化钠反应制备成环戊二烯钠盐，再经叔丁基过氧化氢氧化得化合物，与苄卤在碱性条件下反应得到化合物3，与6-苄氧基鸟嘌呤在碱作用下对接得到化合物4，与氨基保护基反应制得化合物5，用DMP叔丁醇氧化体系氧化得到酮化合物6，在Zn/TiCl4/CH2Br2的作用下生成亚甲基化化合物7，在酸性条件下脱掉保护产物生成化合物8，然后重结晶得到恩替卡韦水合物或成盐得到恩替卡韦的可药用盐。该反应区域选择性和立体选择性高，有效抑制异构体产生；改进反应条件，减少对环境的污染，产物纯化方法简单，产率高。 |
| 国际公布 |
