| 公开(公告)号 | CN1329392C |
| 公开(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申请(专利)号 | CN01817069.2 |
| 申请日期 | 2001.08.10 |
| 专利名称 | 取代的吡唑 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.8.14 US 60/225,138;2001.8.10 US 09/928,122 |
| 申请(专利权)人 | 奥索-麦克尼尔药品公司 |
| 发明(设计)人 | J·G·布雷藤布彻尔;H·蔡;J·P·爱德华兹;C·A·格里斯;D·J·古斯丁;H·哈图亚;S·P·梅杜纳;B·A·皮奥;K·L·泰斯;J·韦 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-08-10 PCT/US2001/025289 |
| 进入国家日期 | 2003.04.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 罗才希 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯或酰胺： 其中： R1为氢、叠氮基、卤素、C1-5烷氧基、羟基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、硝基、R7R8N、C2-8酰基、R9OC＝O、R10R11NC＝O或R10R11NSO2；或者R1与如下所述的W结合在一起； R2为氢、卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、C1-5卤代烷基、氰基或R48R49N； R3和R4各自独立为氢或C1-5烷基； R5和R6可以结合在一起形成5-至7-元任选取代的杂环，所述环可以是不饱和的或芳族的，并可由独立选自以下的1-3个取代基任选取代：卤代、氰基、氨基、硝基、R40、R40O-、R40S-、R40O(C1-5亚烷基)-、R40O(C＝O)-、R40(C＝O)-、R40(C＝S)-、R40(C＝O)O-、R40O(C＝O)(C＝O)-、R40SO2、NHR62(C＝NH)-、NHR62SO2-、R40N(C＝O)-和NHR62(C＝O)-； R40为H、C1-5烷基、C2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C1-5杂环基、(C1-5杂环基)C1-5亚烷基、氨基或一-或二(C1-5烷基)氨基或R58OR59-，其中R58为H、C1-5烷基、C2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C1-5杂环基或(C1-5杂环基)C1-6亚烷基而R59为C1-5亚烷基、亚苯基或二价C1-5杂环基；和 R62除了为R40的值外，还可以是H； R7为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、萘基、C1-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R27OC＝O、R28R29NC＝O、R27SO、R27SO2或R28R29NSO2； R8为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基或C1-5杂环基；或者，R7和R8可以结合在一起形成吗啉基、哌啶基或吡咯烷基； R9为C1-5烷基、苯基、萘基或C1-5杂环基； R21为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、萘基、C1-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R30OC＝O、R31R32NC＝O、R30SO、R30SO2或R31R32NSO2； R22为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基或C1-5杂环基；或者，R21和R22可以结合在一起形成吗啉基、哌啶基或吡咯烷基； R23、R26、R27、R30、R33、R44、R45和R50各自为C1-5烷基、苯基、萘基或C1-5杂环基； R24为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、萘基、C1-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R33OC＝O、R34R35NC＝O、R33SO、R33SO2或R34R35NSO2； R25为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基或C1-5杂环基；或者，R24和R25可以结合在一起形成吗啉基、哌啶基或吡咯烷基； R10和R11各自独立为氢、C1-5烷基、C2-5链烯基、苯基或C1-5杂环基； R28、R29、R31、R32、R34、R35、R46、R47、R51和R52各自独立为氢、C1-5烷基、苯基或C1-5杂环基； n为1或2； G表示C3-6链烯二基或C3-6链烷二基，任选被羟基、卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氧代、肟基、CO2R60、R60R61NCO2、(L)-C1-4亚烷基-、(L)-C1-5烷氧基、N3或[(L)-C1-5亚烷基]氨基取代； R60和R61各自独立为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基或C1-5杂环基；或者R60和R61可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的； L为氨基、一-或二-C1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的环氮可任选被C1-5烷基、苄基、C2-5酰基、C1-5烷基磺酰基或C1-5烷基氧基羰基取代； X为氮或R12C； Y为氮或R13C； Z为氮或R14C； R12为氢、卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、硝基、R21R22N、C2-8酰基、C1-5卤代烷基、C1-5杂环基、(C1-5杂环基)C1-5亚烷基、R23OC＝O、R23O(C＝O)NH-、R22O(C＝O)NH-、R23SO、R22NHCO-、R22NH(C＝O)NH-、R23(C1-4亚烷基)NHCO-、R23SO2、R22SO2NH-或R23SO2NH-； R13为氢、卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、硝基、R42R43N、C2-8酰基、C1-5卤代烷基、C1-5杂环基、(C1-5杂环基)C1-5亚烷基、R44OC＝O、R44O(C＝O)NH-、R43O(C＝O)NH-、R44SO、R43NHCO-、R43NH(C＝O)NH-、R44(C1-4亚烷基)NHCO-、R44SO2、R43SO2NH-或R44SO2NH-； R14为氢、卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、硝基、R24R25N、C2-8酰基、C1-5卤代烷基、C1-5杂环基、(C1-5杂环基)C1-5亚烷基、R26OC＝O、R26O(C＝O)NH-、R25O(C＝O)NH-、R26SO、R25NHCO-、R25NH(C＝O)NH-、R26(C1-4亚烷基)NHCO-、R26SO2、R25SO2NH-或R26SO2NH-； Ar表示单环或双环芳环或杂芳环，所述环任选由选自以下的1-3个取代基取代：卤素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R15R16N、R17SO2、R17S、R17SO、R17OC＝O、R15R16NC＝O、C1-5卤代烷基、C1-5卤代烷氧基、C1-5卤代烷硫基和C1-5烷硫基； R15为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、苄基、C1-5杂环基、C2-8酰基、芳酰基、R53OC＝O、R54R55NC＝O、R53S、R53SO、R53SO2或R54R55NSO2； R16为氢、C1-5烷基、C3-5链烯基、苯基、苄基或C1-5杂环基； R17和R53各自为C1-5烷基、苯基或C1-5杂环基； R54和R55各自独立为氢、C1-5烷基、C2-5链烯基、苯基、苄基或C1-5杂环基； W表示SO2、C＝O、CHR20或共价键；或W和R1与它们两者连接的6-元环一起，形成以下两种结构式中的一种： 其中Xa为O、S或N；和Xb为O、S或SO2； R20 |
| 摘要 | 描述了取代的吡唑及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及使用它们治疗，例如，由组织蛋白酶S介导的自身免疫疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2002-02-21 WO2002/014314 英 |
