一种制备(3R,5S)-3,5,6-三羟基-己酸叔丁酯的方法

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公开(公告)号	CN101085770A
公开(公告)日	2007.12.12
申请(专利)号	CN200610027347.0
申请日期	2006.06.07
专利名称	一种制备(3R，5S)-3,5,6-三羟基-己酸叔丁酯的方法
主分类号	C07D319/06(2006.01)I
分类号	C07D319/06(2006.01)I;C07C69/757(2006.01)I
分案原申请号
优先权
申请(专利权)人	上海清松制药有限公司;华东师范大学
发明(设计)人	杨琍苹;王文金;张磊;顾君琳
地址	201424上海市奉贤区化学工业区奉贤分区楚华支路7号
颁证日
国际申请
进入国家日期
专利代理机构	上海德昭知识产权代理有限公司
代理人	陈龙梅
国省代码	上海;31
主权项	一种制备(3R，5S)-3，5，6-三羟基-己酸叔丁酯的方法，包括：第一步，以氯乙酸乙酯为起始原料，经苄氧化后，制得苄氧基乙酰乙酸乙酯；第二步，用RuCl2[(R)-BINAP]催化氢化，制得(3S)-3-羟基-4-苄氧基丁酸乙酯；其特征在于：第三步，对第二步的(3S)-3-羟基-4-苄氧基丁酸乙酯的羟基用保护基团甲氧基苄基进行保护，采用常规保护工艺，制得(3S)-3-对甲氧基苄氧基-4-苄氧基丁酸乙酯；第四步，经过克莱森酯缩和反应，增长碳链，制得(5S)-5-对甲氧基苄氧基-6-苄氧基-3-羰基-己酸叔丁酯；第五步，用RuCl2[(R)-BINAP]做催化剂，催化氢化3号碳上的羰基制得(3R，5S)-5-对甲氧基苄氧基-6-苄氧基-3-羟基-己酸叔丁酯；第六步，用硝酸铈铵将对甲氧基苄基脱去，制得(3R，5S)-6-苄氧基-3，5-二羟基-己酸叔丁酯；第七步，用丙酮叉对第六步产品的3、5位的羟基进行保护，制得(3R，5S)-6-苄氧基-3，5-O-异丙叉-3，5-二羟基己酸叔丁酯；第八步，用钯碳将苄基脱去，最后得到(3R，5S)-6-羟基-3，5-O-异丙叉-3，5-二羟基己酸叔丁酯。
摘要	一种制备(3R，5S)-3，5，6-三羟基-己酸叔丁酯的方法，属于医药中间体制备技术领域。由氯乙酸乙酯出发，经苄氧化，再用RuCl₂[(R)-BINAP]催化氢化，制得(3S)-3-羟基-4-苄氧基丁酸乙酯。用甲氧基苄基保护羟基，克莱森酯缩和反应增长碳链，继续用RuCl₂[(R)-BINAP]催化氢化3号碳上的羰基制得(3R，5S)-5-对甲氧基苄氧基-6-苄氧基-3-羟基-己酸叔丁酯。用硝酸铈铵(CAN)将对甲氧基苄基脱去，再用丙酮叉保护，脱去苄基，得到(3R，5S)-6-羟基-3，5-O-异丙叉-3，5-二羟基己酸叔丁酯。本发明八步总产率39.5％，d，e值99％。成本低，易工业化。
国际公布