| 公开(公告)号 | CN101084201A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043606.2 |
| 申请日期 | 2005.12.20 |
| 专利名称 | 用作α2C-肾上腺素能受体拮抗剂的三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物 |
| 主分类号 | C07D249/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D249/12(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;C07D233/70(2006.01)I;A61K31/4166(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.21 EP 04106817.2;2005.6.3 EP 05104873.4 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·I·安德雷斯-吉尔;M·J·阿尔卡扎-瓦卡;J·帕斯托-弗南德茨;W·H·I·M·德林肯伯格;X·J·M·兰格洛伊斯;J·奥雅扎巴尔-桑塔马里纳;J·A·维加-拉米罗 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-20 PCT/EP2005/056951 |
| 进入国家日期 | 2007.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式(I)化合物， 药物可接受酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其季铵盐达到，其中 Z1和Z2各自独立地为CH或N； XA和XB各自独立地为共价键或C1-4烷基，其中一个二价-CH2-单元可被一个二价苯基单元取代，和/或其中各XA和XB中的一个或多个氢原子被选自卤基、氰基、羟基、氨基、氨基、氧代和甲酰基中的一个基团取代； YA和YB各自独立地为选自叔丁基、NR1R2和Pir； R1和R2各自独立地选自氢；烷基；芳基；芳氧基；Het；-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、烷基、芳基或芳烷基；以及被选自芳基、芳氧基和-NRaRb中的一个或多个基团取代的烷基，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、烷基、芳基或芳烷基； Pir 选自吡咯基；吡唑基；咪唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；二吖庚因基；吗啉基；硫代吗啉基；哌嗪基；咪唑烷基；2H-吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；1，2，3，4-四氢异喹啉基；7，9-二氮杂-二环[4.2.2]癸-3-烯基和异氮杂茚基；其中各个Pir-基团可任意地被选自下述基团中的一个或多个基团取代：羟基；氧代；烷基；烷羰基；烷基磺酰基；烷氧基羰基；芳氧烷基；一-芳氨基烷基；芳基；芳烷基；芳基链烯基；吡咯烷基；被1或2个烷基取代的呋喃基烷基；苯并呋喃基烷基；2，3-二氢-苯并[1，4]二氧基烷基；喹啉基烷基；苯并噻吩基烷基和吲哚基烷基，任意地被卤素取代； Het 为选自下述基团的一环杂环基团：吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、二吖庚因基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、2H-吡咯基、吡咯琳基、咪唑琳基、吡唑啉基、呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、间二氧杂环戊烯基、二噻烷基、四氢呋喃基、三唑基和三嗪基；或选自下述基团的二环杂环基团：喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢-异喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、异氮杂茚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并哌啶基、苯并吡喃基和咪唑并[1，2-α]吡啶基；其中各个Het-基团任意地被烷基取代； 或两个相邻部分X和Y可一起稠合形成二价基团1，2，3，4-四氢-异喹啉基，任意地被氢、烷基、芳基、芳烷基、烷羰基、烷基磺酰基和吡咯烷基烷基取代； 芳基 为萘基或苯基，各自任意地被1、2或3个彼此独立的选自下述基团的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、烷氨基、烷氧基烷氨基、氧代、羧基、硝基、硫基、甲酰基和烷氧基； 烷基 为含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或含3至7个碳原子的环状饱和烃(环烷基)基；或连接至含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基的含3至7个碳原子的环状饱和烃基；各个基团可任意地被一个或多个选自下述基团的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫基和甲酰基；以及 链烯基 为进一步带有一个或多个双键的上述定义的烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)取代三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物，其药物可接受酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其季铵盐，其中的变量如权利要求1定义，该化合物具有选择性α2C-肾上腺素能受体拮抗剂活性。本发明进一步涉及其制备方法、含有该化合物的组合物及其作为药品的用途。本发明化合物可用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、情绪障碍、焦虑症、与抑郁和/或焦虑有关的压力相关疾病、认知障碍、个性障碍、精神分裂症、帕金森氏症、阿尔茨海姆氏痴呆、慢性疼痛疾病、神经变性疾病、上瘾障碍、情绪障碍及性功能障碍。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/067139 英 |
