| 公开(公告)号 | CN100345830C |
| 公开(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申请(专利)号 | CN200410055760.9 |
| 申请日期 | 2001.04.26 |
| 专利名称 | 稠合杂芳基衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/74(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/74(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 01808654.3 |
| 优先权 | 2000.4.27 JP 2000-128472 |
| 申请(专利权)人 | 安斯泰来制药有限公司;路德维格癌症研究所;癌症研究技术有限公司 |
| 发明(设计)人 | 早川昌彦;贝沢弘行;森友博幸;川口贤一;小泉智信;山野真由美;松田光阳;冈田稔;太田光昭 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 由以下通式(Ib)表示的稠合杂芳基衍生物或其盐， 式中的记号表示以下含义 B：苯环、或含有选自O、S和N的1～2个杂原子的5-6元单环杂芳环， R1：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C3～8环烷基、-可带有1～5个选自A组的取代基的C6～14芳基、-可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基、-卤素、-NO2、-CN、-卤代C1～6烷基、-ORb、-SRb、-SO2-Rb、-SO-Rb、-COORb、-CO-Rb、-CONRaRb、-SO2NRaRb、-NRaRb、-NRa-CORb、-NRa-SO2Rb、-O-CO-NRaRb、-NRaCO-COORb、-NRaCOORb、-NRaCO-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-NRa-SO2-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-NRa-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-C1～6亚烷基-ORb、-C1～6亚烷基-NRaRb、-CO-含氮饱和杂环基、-CONRa-C1～6亚烷基-ORb、-CONRa-C1～6亚烷基-NRcRb、-CONRa-C1～6亚烷基-含氮饱和杂环基、-O-C1～6亚烷基-ORb、-O-C1～6亚烷基-NRaRb、-O-C1～6亚烷基-含氮饱和杂环基、-O-C1～6亚烷基-O-C1～6亚烷基-ORb、-O-C1～6亚烷基-O-C1～6亚烷基-NRaRb、-O-C1～6亚烷基-NRc-C1～6亚烷基-NRaRb、-NRc-C1～6亚烷基-NRaRb、-N(C1～6亚烷基-NRaRb)2、-CONRa-ORb、-NRa-CO-NRbRc或-OCORb， A组包括：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-卤素、-卤代C1～6烷基、-C1～6亚烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-OR、-O-卤代C1～6烷基、-O-C1～6亚烷基-NRR’、-O-C1～6亚烷基-OR、-O-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-COR、-CO-C6～14芳基、-C6～14芳基、-CONRR’、-SO2NRR’、-NRR’、-NR”-C1～6亚烷基-NRR’-、-NR’-C1～6亚烷基-OR、-NR-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-NRCO-C1～6烷基、-NRSO2-C1～6烷基、-C3～8环烷基和-C3～8环烯基；其中R、R’和R”可相同也可不同，表示H或C1～6烷基， R2和R3：与邻接的N原子相连成的-NR2R3为可带有1～2个选自-OH、＝O和C1～6烷基的取代基的含氮饱和杂环基， Ra和Rc：可相同也可不同，为-H或-C1～6烷基， Rb：为-H、-C1～6烷基、-C3～8环烷基、-可带有1～5个选自A组的取代基的C6～14芳基、或-可带有1～5个选自A组的取代基的杂芳基， n：0、1、2或3，但是B为苯环时n为1、2或3， R4b：为-(可带有1～5个选自A4组的取代基的C6～14芳基)， A4组包括a)：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-卤素、-卤代C1～6烷基、-C1～6亚烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-O-卤代C1～6烷基、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亚烷基-C6～14芳基、-COR、-CO-C6～14芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-Cyc或-Alp-Cyc，此处，Alp表示C1～6亚烷基、C2～6亚烯基或C2～6亚炔基，Cyc表示可被1～5个选自A组的取代基取代的C6～14芳基，可被1～5个选自A组的取代基取代的杂芳基、可被1～5个选自A组的取代基取代的含氮饱和杂环基、可被1～5个选自A组的取代基取代的C3～8环烷基、或可被1～5个选自A组的取代基取代的C3～8环烯基， b)-NR-E-F，此处，E表示-CO-、-COO-、-CONR’、-SO2NR’-或-SO2-；F表示-Cyc或-可被选自以下的基团取代的C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基：-卤素、-NO2、-CN、-OR、-O-C1～6亚烷基-NRR’、-O-C1～6亚烷基-OR、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COR、-CO-C6～14芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-NRCO-C1～6烷基、-NRR’、-NR’-C1～6亚烷基-OR、-NR”-C1～6亚烷基-NRR’和-Cyc，和 c)-Z-R’、-Z-Cyc、-Z-Alp-Cyc、-Z-Alp-Z’-R’或-Z-Alp-Z’-Cyc，此处，Z和Z’可相同也可不同，表示O、S或NR， 上述定义中： 含氮饱和杂环基是环原子包含1～2个N原子、还可含有1个O或S原子的环原子、也可带有桥联的5-7元含氮饱和杂环基，可与苯环稠合， 杂芳基是指含有1-4个选自N、S、O的杂原子的5-6元单环杂芳基或其和苯环稠合而成的2环式杂芳基，它可以是部分饱和的； 但以下化合物除外 (1)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶， (2)4-(4-吗啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(1H)-酮， (3)4-(4-吗啉基)-2-苯基-6-喹唑啉醇和6-甲氧基-4-(4-吗啉基)-2-苯基喹唑啉， (4)B为苯环、n为2或3、存在的R1都为-OMe、并且R4b为未取代或被选自以下的1～3个取代基取代的苯基的化合物：-卤素、-NO2、-C1～6烷基、-O-C1～6烷基、-卤代C1～6烷基和-CONRaRc， (5)B为咪唑环的化合物， (6)B为吡啶环并且R4b为未取代的苯基的化合物， (7)B为吡嗪环并且R4b为未取代的苯基的化合物， (8)B表示苯环、n为1、R1表示-OH、R4b表示未取代苯基并且R2和R3与相邻的N原子相连成哌啶子基或4-甲基-1-哌嗪基的化合物， (9)B表示苯环、R4b表示2-氯苯基并且R2和R3与相邻的N原子相连成1-哌嗪基的化合物， (10)4-(4-吗啉基)-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶，和 (11)B表示噻吩环、n为O、并且R2和R3与相邻的N原子相连成1-哌嗪基的化合物。 |
| 摘要 | 提供了用作磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂和抗癌剂的医药组合物，并且还提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖二环稠合杂芳基衍生物或其盐。 |
| 国际公布 |
