| 公开(公告)号 | CN101010298A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申请(专利)号 | CN200580018311.X |
| 申请日期 | 2005.04.05 |
| 专利名称 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂前药 |
| 主分类号 | C07D213/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/00(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.5 US 60/559,715 |
| 申请(专利权)人 | 默克HDAC研究有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | T·A·米勒;D·J·韦特;S·贝尔韦德雷 |
| 地址 | 美国麻萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-05 PCT/US2005/011463 |
| 进入国家日期 | 2006.12.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 由式1的结构代表的异羟肟酸衍生物组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的前药： 其中R是异羟肟酸衍生物组蛋白脱乙酰酶抑制剂的残基；且 Ra代表以下结构： 其中Rb和Rc彼此独立地为氢或者未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、烷基杂芳基或氨基酸残基；且 Rd是氢或氨基保护基； 或其可药用盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或其任何组合。 |
| 摘要 | 本发明涉及基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，例如辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)的前药。所述前药是酰化衍生物，与游离异羟肟酸相比，该衍生物具有提高的水溶解度和细胞渗透性，并且可用于抑制HDAC，以及用于选择性诱导瘤性细胞终末分化、细胞生长停滞和/或凋亡，从而抑制这类细胞增殖。因此，本发明的前药可用于治疗患有特征在于瘤性细胞增殖的肿瘤的患者。本发明的前药还可用于预防和治疗硫氧还蛋白(TRX)-介导的疾病，例如自身免疫性疾病、变应性和炎性疾病，以及用于预防和/或治疗中枢神经系统(CNS)疾病，例如神经变性疾病。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097747 英 |
