| 公开(公告)号 | CN101137372A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申请(专利)号 | CN200680008068.8 |
| 申请日期 | 2006.03.10 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/454(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/454(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D207/20(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.16 US 60/662,519 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-10 PCT/US2006/008674 |
| 进入国家日期 | 2007.09.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体： 其中 a是0或1； b是0或1； m是0、1或2； n是0或1； p是0、1、2或3； q是0、1或2； R1选自： 1)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)ObC1-C10烷基， 2)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)Ob芳基， 3)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)ObC2-C10链烯基， 4)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)ObC2-C10炔基， 5)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)ObC3-C8环烷基， 6)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)Ob杂环基， 7)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)ObC1-C10全氟烷基， 8)(C1-C6亚烷基)n(C＝X)NRcRc′， 9)(C1-C6亚烷基)nSO2NRcRc′， 10)(C1-C6亚烷基)nSO2C1-C10烷基， 11)(C1-C6亚烷基)nSO2C2-C10链烯基， 12)(C1-C6亚烷基)nSO2C2-C10炔基， 13)(C1-C6亚烷基)nSO2-芳基， 14)(C1-C6亚烷基)nSO2-杂环基， 15)(C1-C6亚烷基)nSO2-C3-C8环烷基， 16)芳基； 17)杂环基；和 18)C1-C10烷基； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代； R2独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)卤素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR9R10， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR9R10，和 11)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R3选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基，和 9)杂环基，和 10)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代；或 R5选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基， 9)杂环基，和 10)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代； R6选自： 1)氢； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)卤素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR9R10， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR9R10，和 12)Si(Ra)3； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R7是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR9R10， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR9R10， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R9R10， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，或 18)Si(Rc)3； 所述的烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R8的取代基取代； R8选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s独立地是0或1， 2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r是0或1， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa，其中m是0、1或2， 4)氧代， 5)OH， 6)卤素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)链烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-NR9R10， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2NR9R10， 21)C(NH)NH2；和 22)Si(Rc)3； 所述的烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达三个取代基取代，所述的取代基选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和NR9R10； R9和R10独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述的烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基任选被一个或多个选自R8的取代基取代；或 R9和R10可以与它们相连的氮一起形成一个在每个环中具有3-7元的单环或双环杂环，并且所述的单环或双环杂环除氮外，任选含有一个或两个选自N、O和S的其它杂原子，所述的单环或双环杂环任选被一个或多个选自R8的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基； Rb是H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；所述的烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基是任选被一个或多个选自R7的取代基取代， Rc是(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷 |
| 摘要 | 本发明涉及二氢吡唑化合物，其可用于治疗细胞增殖性疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症，以及用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物中癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-09-28 WO2006/101780 英 |
